滤泡性淋巴瘤(FL)是一种常见的惰性淋巴瘤亚型，约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10%。FL患者一般对一线治疗反应良好，但大多数患者随后会复发，而且随着治疗线数的增加，缓解持续时间(DOR)逐渐缩短。对于三线及以上的FL患者来说，治疗选择有限，而且重复化疗也大大影响了患者的生活质量。在美国，有4种PI3Kδ抑制剂被批准用于复发或难治性FL的成人患者。目前，中国正在进行多项PI3K抑制剂治疗复发/难治性FL的试验，但没有一种PI3K抑制剂获得批准。

Parsaclisib是一种强效、高选择性、新一代的PI3Kδ抑制剂，在既往治疗过的B细胞恶性肿瘤患者中显示出良好的疗效和耐受性。赵维莅教授团队进行了一项多中心、开放标签的2期研究(CIBI376A201研究)，探索了Parsaclisib治疗中国三线FL患者的疗效，在此公布其中期结果，供广大读者参考。

研究方法

年龄≥18岁、组织学证实的FL 1级、2级或3a级、既往接受过≥2线系统性治疗、美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG PS)≥2且不符合造血干细胞移植(HSCT)条件的患者可以考虑入组。患者被分配接受Parsaclisib 20mg，每日一次(QD)，持续8周，随后接受2.5mg QD，直到疾病进展或出现无法耐受的不良事件(AE)或因其他原因退出研究。需要对肺囊虫肺炎(PJP)进行预防。主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)，次要终点包括研究者评估的ORR、DOR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学特征以及安全性和耐受性。

研究结果

从2020年4月到2021年4月11日(数据截止)，有36名患者接受了治疗。至截止日期，5名(13.9%)患者由于疾病进展而停止了治疗。中位暴露时间为104天(范围为5-354天)。中位年龄为51岁，52.8%的患者为男性。初次诊断至入组的中位时间为3.3年。入院时，大部分(88.9%)患者的ECOG PS≤1，55.6%的患者的滤泡性淋巴瘤国际预后指数得分≥3(高危)。所有患者既往均接受过≥2线系统治疗，其中22.2%的患者既往接受过≥3线系统治疗。

至数据截止，有24名患者可评估缓解情况。根据研究者的评估，所有可评估患者的ORR和完全缓解(CR)率分别为91.7%(95% CI：73%-99%)和16.7%(95% CI：4.7%-37.4%)。在缓解的患者中，中位DOR未达到。

在36名可评估安全性的患者中，最常见的“治疗期”不良事件(TEAE)是中性粒细胞计数减少(36.1%)、白细胞计数减少(16.7%)、血小板计数减少(16.7%)、贫血(13.9%)、上呼吸道感染(11.1%)、ALT升高(11.1%)和腹泻(11.1%)。最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞计数减少(8.3%)、血小板计数减少(2.8%)、上呼吸道感染(2.8%)和贫血(2.8%)。22.2%的患者因TEAE而中断用药，没有因TEAE而减少用药剂量。没有发生因TEAE而停止治疗的情况。严重的TEAE包括上呼吸道感染(2.8%)、器官功能障碍(2.8%)、头晕(2.8%)和鼻腔肿块(2.8%)，都与研究药物无关。一名患者(2.2%)在试验期间死亡，研究人员认为与研究药物无关。

研究结论

Parsaclisib显示出良好的疗效和良好的耐受性。这些结果表明Parsaclisib可以为三线FL患者带来巨大的益处。