Poster #4274 Update Results of a Phase II Trial of Venetoclax in Combination with Azacitidine and Chidamide in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

研究背景

R/R AML的治疗仍然具有挑战性，患者缓解率低，缓解持续时间短，尤其是在不适合强化疗的患者中。维奈克拉、西达本胺和阿扎胞苷联合方案在临床前和复发或难治性研究(II期，2022 ASH)中均显示出与低强度和强化疗具有协同作用。本摘要公布了该II期研究的最新结果。

研究方法

本研究的入组患者均为年龄>18岁的R/R AML(定义为接受至少一个周期诱导治疗后未缓解或经治疗后疾病复发)患者。患者接受的具体治疗方案为阿扎胞苷100mg，d1-7;维奈克拉200mg，d1-14;西达本胺30mg，每周2次，d1-14，28天为一个周期。主要终点为完全缓解(CR)/CR伴血细胞计数不完全恢复(CRi)率，次要终点包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和不良事件(AE)。

研究结果

2022年1月至2023年4月期间，本研究共纳入53例R/R AML患者。中位年龄为51岁(18-73岁)。维奈克拉、西达本胺和阿扎胞苷联合方案在79%的患者中被作为一线挽救治疗方案，11%的患者中被作为二线挽救治疗方案，9%的患者中被作为三线挽救治疗方案。本研究中ELN风险分层为预后良好、中等和不良的患者比例分别为17%、36%和47%(表1)，伴有TP53、DNMT3A、FLT3-ITD、ASXL1、NPM1、IDH1、IDH2突变的患者比例分别为11%、22%、21%、9%、19%、9%、11%(图1)。

表1 患者基线特征

图1 患者突变和融合基因分布情况

53例患者的总缓解率(ORR)为68%，第一个治疗周期后的复合完全缓解(CRc)率为53%，两个治疗周期后的CRc率为72%，ORR为81%(图2)。ELN风险分层为预后良好、中等、不良的ORR和CRc率分别为70%和50%，40%和40%，43%和30%。治疗前伴有IDH1和IDH2突变与较高的CRc率相关(分别为75%和50%)。TP53突变患者的CRc率为67%，即使是合并有IDH1/IDH2突变的TP53突变患者也能获得缓解。

图2 患者缓解情况

中位随访6.7个月，中位EFS和OS分别为6个月(95%CI 3.3-8.6)和未达到。在达CRc的患者中，6个月EFS和OS率分别为64%和88%，在接受该方案作为首次挽救治疗方案的患者中，中位EFS未达到，结果令人鼓舞(图3)。8例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者移植后中位EFS和OS亦未达到(图3)。

图3 患者EFS和OS情况

研究中未观察到≥3级非血液AE，最常见的1-2级非血液学AE是恶心、疲劳、低钾血症、低蛋白血症、转氨酶水平升高和高胆红素血症。3/4级血液学AE的发生率为白细胞减少(87%)，白细胞恢复的中位时间为23天(范围4-29天);中性粒细胞减少(96%)，中性粒细胞减少伴发热(17%)，中性粒细胞恢复的中位时间为25天(范围10-29天);血小板减少(68%)，血小板恢复的中位时间28.5天(范围7-44天);贫血(64%)，中位血红蛋白恢复时间29天(范围13-56天)。30天和60天死亡率分别为0%和5.7%。

研究结论

维奈克拉、西达本胺和阿扎胞苷(VCA)联合治疗R/R AML患者具有可控的安全性和令人鼓舞的疗效。IDH1/IDH2突变与VCA的敏感性相关，即使在合并TP53突变的患者中也是如此。