请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

【药品名称】

通用名称: 注射用三氧化二砷

英文名称: ArsenicTrioxideforinjection

商品名称:

【成份】

本品主要成份化学名称三氧化二砷

辅料甘露醇、甘油、碳酸氢钠

【适应症】

本品适用于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。

【用法用量】

1. 治疗白血病的用法用量

   成人每日一次，每次 5～10 mg（或按体表面积每次 7 mg/m2），用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 的氯化钠注射液 500 ml 溶解稀释后静脉滴注 3～4 小时。四周为一疗程，间歇 1～2 周，也可连续用药。勿将本品与其它药物混合使用。注射后勿存留残余本品以后继续使用。

   儿童每次 0.16 mg/kg，用法同上。

2. 治疗肝癌的用法用量

   每日一次给药，每次 7-8 mg/m2，用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液 500 ml 溶解稀释后静脉滴注 3-4 小时。两周为一疗程，间歇 1 至 2 周可进行下一疗程。

【禁忌】

严重的肝、肾功能损害者、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用。

【注意事项】

1. 本品为医疗用毒性药品, 必须在专科医生指导下使用。

2. 在用本品治疗前, 需对患者进行 12-导联（12-ead）的心电图检查、血清内电解质（钾、钙、镁）和肌酐的检查。纠正已存在的电解质异常。患者体内的电解质、血液及血凝数据至少每周检查 2 次, 心电图（ECG）记录至少每周 1 次。心电图严重异常者（包括 QT 间期延长者、具有潜在致命性的尖端扭转型室性心动过速和 APL 分化综合征）慎用本品。

3. 使用本品期间，不宜同时使用能延长 QT 间期的药物（一些抗心律失常药，硫利达嗪）或导致电解质异常的药物（利尿剂或两性霉素 B）。

4. 用药期间出现外周血白细胞过高时，可酌情选用白细胞单采分离，或应用羟基脲、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等化疗药物。

5. 使用过程中如出现肝、肾功能异常，应及时做针对治疗，密切观察病情，必要时停药。

6. 如出现其他不良反应时，可对症治疗，严重时需停药观察。

7. 遇未按规定用法用量用药而发生急性中毒者，可用二巯基丙醇等药物解救。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用，哺乳期妇女用药时则不宜哺乳。

【毒理研究】

比格犬以 0.1，0.3，3.0 mg/kg 连续/静脉注射给药 30 天，低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降；高剂量组动物红细胞和血`红蛋白均显著降低，停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性、少数发生肝细胞坏死，肾小球萎缩，肾小球囊内可见嗜酸性细胞和炎性细胞浸润及坏死细胞；睾^丸中大部分曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制。

【药理作用】

急性早幼粒细/胞白血病（APL）是急性髓性白血病的一种亚型，其重要的细胞遗传学特征是 t（15;17）染色体易位，累及 15 号`染色体上早幼粒细胞性白血病基因（PML）和 17 号染色体上的维甲酸受体基因（RARα），产生异常的 PML-RARα融合基因，表达癌蛋白 PML/RARα，已知 PML/RARα既能阻断细胞分化，又能抑制凋亡。

所以，t（15;17）染色体易位产生异常的 PML-RARα融^合基因可能是 APL 发病的主要机制之一。体外研究表明 As2O3 能够诱导 NB4 细胞株（一种具有典型 APL 特征的细胞株）和对全反式维甲酸耐药的 APL 细胞株发生凋亡。实验显示 As2O3 这种作用是通过降解 PML/RARα蛋白以及在 mRNA 和蛋白质水平上下调抑制基因 BCL-2 的表达而实现的。

As2O3 与全反式维甲酸（ATRA）和其它化疗药物无交叉耐药现象，As2O3 对 ATRA 耐药细胞（AR-2，NBR-1 及 NB4-360）仍有诱导凋亡作用；对于无论有或者无 PML-RARα异常的多种肿瘤细胞系也均有抑制生长及诱导凋亡作用，这表明 As2O3 对肿瘤细胞的作用并不依赖维甲酸的调节途径。

目前研究表明，As2O3 可能是通过干扰巯基酶的活性，调控癌相关基因的表达以及阻碍细胞周期的进程等途径，发挥其抗癌的生物学效应。

【药代动力学】

用气相色谱法/对 8 例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者进行了药代动力`学研究，同时监测了尿砷排泄及末端砷蓄积情况。持续 2 小时静脉滴注 10 mg 三氧化二砷注射液，测得髙峰血浓度 Cpmax 为 0.94±0.37 mg/L，达峰时间 Tpeak 为 4 小时，血浆浓度分布半衰期 T1/2α为 0.89±0.29 小时，消除半衰期 T1/2β为 12.13 + 3.31 小时，系^统清除率 CLs 为 1.43±0.17L/h，表观分布容积 Vc 为 3.83±0.45L，浓度-时间曲线下面积（AUC）为 7.25±0.97 mg•h/L。

在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。疗程中，24 小时尿砷排泄量为每日给药量的 1%～8%，末端砷蓄积上升较明显，最髙时可达用药前 5～7 倍。停药后尿砷排泄和末端砷蓄积即开始逐步下降。

结果表明：三氧化二砷是一种治疗 APL 相对安全而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在一定的蓄积作用。

本品静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮肤、卵巢、肝脏、肾、脾、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等，停药四周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。

【是否OTC】

否

【核准日期】

2008-12-17

【修改日期】

2008-12-17