再生障碍性贫血(AA)是一种以骨髓发育不全和细胞减少为特征的骨髓衰竭综合征。血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)通过与血小板生成素受体结合，可以阻断干扰素-γ的抑制作用，刺激巨核细胞生长和血小板生成。艾曲泊帕(ELT)是一种口服的TPO-RA，最初被用于免疫性血小板减少症(ITP)的治疗，后来研究证明可促进AA患者的三系造血，已被批准用于治疗复发/难治性AA。然而，肝毒性限制了其在AA患者中的使用。阿伐曲泊帕(AVA)是另一种口服TPO-RA，已被批准用于治疗成人慢性肝病患者的血小板减少症。与ELT不同，AVA不具有肝毒性，是肝功能异常AA患者更合适的选择。迄今为止，AVA治疗AA患者的研究数据有限。此外，对于一线免疫抑制治疗(IST)复发或难治性的AA患者，特别是肝功能异常的患者，除ELT外，很少有可行的替代疗法。因此，北京协和医院韩冰教授团队开展了一项中国单中心回顾性研究，就ELT和AVA治疗复发/难治性AA的疗效进行了比较。该研究也是第一个比较两种TPO-RAs的报告，并在一个相对较大的患者队列中表明了AVA对复发/难治性AA的治疗作用。

01研究方法

该研究回顾性收集了2018年6月至2022年3月在北京协和医院(PUMCH)接受ELT或AVA治疗的复发/难治性AA患者的病历资料，纳入符合研究标准的AA患者入组。在治疗第1、2、3和6个月后和最后的随访中评估疗效。所有入组患者均接受了CsA 3-5 mg/kg/天(d)的治疗，并保持了100-200 μg/mL的谷浓度。SAA患者在接受ELT/AVA治疗前分别给予CsA+兔ATG 3.5 mg/kg/d治疗5天。所有患者接受至少6个月CsA治疗后无反应或复发。ELT的初始剂量是25mg/d，持续2周，每2周增加一次剂量，增加到最大剂量150 mg/d(25-50-100-150mg/天)，在达到最佳反应后逐渐减量(每3个月25mg/d)。AVA的初始剂量是20 mg/d，持续2周，每2周增加一次剂量，增加到最大60mg/d(20-40-60 mg/d)，在达到最佳反应后逐渐减量(每3个月20mg/d)。

02研究结果

研究结果显示，该研究共纳入75例AA患者，其中，45例患者接受ELT治疗，30例患者接受AVA治疗。接受ELT和AVA治疗的患者在基线特征上无统计学差异。但与接受ELT治疗的患者相比较，接受AVA治疗患者基线肝肾功能异常的比例更高(36.7% vs 15.6%)，具有统计学差异(p=0.036)。接受ELT治疗队列总缓解(OR)的中位时间为3个月(范围，1-9个月)，接受AVA治疗队列OR的中位时间为1个月(范围，1-6个月)，具有统计学差异(p=0.012)。第1、2、3、6个月和最后随访的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)无统计学差异。血小板应答情况，接受ELT和AVA治疗的患者在第1个月的中位血小板计数相似，分别为47×109/L(范围,9-173)和23×109/L(范围，5-404，p=0.282)。但在第2个月，AVA队列的中位血小板水平升高达到95×109/L(范围，10-202)，显著高于ELT队列的30×109/L(范围，9-171，p=0.041)。在后面第3、4、5、6个月和最后随访中，中位血小板水平无统计学差异。

研究中ELT队列治疗相关的不良事件(任何级别)发生率显著高于AVA队列治疗患者(53.3% vs 30.0%，p=0.046)，肝功能障碍和肾功能障碍的患者比例分别为31.1%和11.1%，而AVA治疗队列中仅20.0%和0%患者出现肝功能障碍和肾功能障碍(p=0.286，p=0.079)。在复发、克隆演变方面，研究结果显示两组间复发率(p=1.000)和克隆演变率(p=0.637)均无统计学差异。同时，研究也未发现ELT或AVA的OR和CR治疗预测因素(p>0.05)。

03研究结论

该项中国单中心回顾性研究结果表明，即使在初始肝肾功能较差的患者中，AVA治疗复发/难治性AA与ELT治疗的疗效相当。AVA治疗血小板反应可能具有更快或更好的短期疗效，副作用也更少。因此，对于有出血倾向，不适合其他TPO-RAs或IST治疗复发/难治性AA患者，可以使用AVA进行治疗。