一年一度的美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。来自北京协和医院周道斌教授团队的1篇研究入选今年ASH年会的Oral部分。

研究背景

华氏巨球蛋白血症(WM)是一种B细胞疾病，主要特征是淋巴浆细胞浸润骨髓，同时伴有IgM型单克隆丙种球蛋白血症。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在WM信号通路中起着关键作用，特别是在携带MYD88L265P突变的患者中。然而，由于靶点选择性问题(对BTK以外的许多其他激酶有脱靶活性)，早期的BTK抑制剂的临床应用仍然受到影响。

奥布替尼(Orelabrutinib)是一种新型的、高效的小分子BTK抑制剂，对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病具有卓越的选择性，本文介绍奥布替尼对复发/难治性WM患者的初步疗效和安全性数据。

研究方法

ICP-CL-00105研究是一项单臂、多中心、开放标签的2期研究，研究对象为临床和组织病理学确诊的复发/难治性WM患者(根据IWWM-7标准)。基线时在骨髓样本中评估MYD88和CXCR4突变。奥布替尼的日剂量为150mg，口服给药直至疾病进展或不可耐受的毒性。基线和每个周期进行血液样本IgM评估，6个周期后，每3个周期评估一次。根据IWWM-6和NCCN指南评估缓解情况。主要终点是由IRC评估的主要缓解率(MRR)，主要次要终点是研究者评估的MRR、总缓解率(ORR)、主要缓解持续时间(DOMR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、IgM水平变化、血红蛋白水平的改善情况和安全性。根据NCI CTCAE v4.03评估“治疗期”不良事件(TEAE)和治疗相关不良事件(TRAE)。

研究结果

截至2021年6月1日，47名患者中位随访10.5个月。中位年龄为63岁(范围为56-68岁)，40名患者(85.1%)为男性。根据国际预后评分系统(IPSS)，87.2%的患者处于中或高风险。基线时MYD88L265P同时CXCR4野生型的患者比例为83%。治疗的中位时间为9.2个月，研究者评估的MRR为74.5%，ORR为87.2%，97.9%的患者疾病控制。估计的12个月DOMR率为89.5%，估计的12个月PFS率和OS率分别为88.0%和92.3%。中位PFS和OS尚未达到。MYD88L265P同时CXCR4野生型患者的MRR更高(79.5%)。

基线时中位IgM水平为30.3g/L，血清IgM水平比基线下降，中位减少79.0%(IQR：-89.4，-57.2)。基线时中位血红蛋白水平为102g/L，83%的患者血红蛋白水平有持久的改善，最大改善中位数为40g/L(IQR：24.0，62.0)。

安全性数据按2021年6月1日的截止日期进行了总结。最常见的AE是血小板减少(27.7%)、中性粒细胞减少(14.9%)、白细胞减少(10.6%)、上呼吸道感染(14.9%)、体重增加(14.9%)、流感样疾病(12.8%)和皮疹(10.6%)。大部分AE(89.5%)为1-2级。16名患者(34.0%)发生了≥3级的TEAE，9名患者(19.1%)发生了≥3级的TRAE。没有≥3级的心房颤动和/或心房扑动或≥3级的腹泻。只有一例TRAE(2.1%)导致药物停用。

研究结论

在短期随访中，奥布替尼治疗复发/难治性WM患者表现出了优异的疗效。它显示出良好的安全性和耐受性，并具有有限的脱靶不良反应。它有可能成为复发/难治性WM患者一种有前景的治疗选择。

参考来源：Daobin Zhou, et al. 2021 ASH. Abstract #46.