请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

【药品名称】

通用名称: 克拉屈滨注射液

英文名称: Cladribine Injection

商品名称: 艾博定

【成份】

克拉屈滨

辅料：氯化钠。

【适应症】

本品可试用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病（HCL）治疗。

【用法用量】

静脉滴注。治疗多毛细胞白血病时的建议剂量为克拉屈滨 0.09 mg/kg/d，作 24 小时的连续滴注，连用 7 天。不推荐其它的用药方案。根据已有经验，如患者对初始疗程无效，增加疗程不会获得更大利益。临用前按计算量从安瓿中抽取克拉屈滨注射液，加入到贮有 500 ml 0.9% 氯化钠注射液的瓶中（或袋内），混匀后作静脉滴注。全部程序须严格按无菌操作常规进行，每天配药一次，供当天静脉滴注之用。因为缺乏足够的配伍试验，不推荐与其它稀释液配伍使用。

【禁忌】

对本品过敏的患者禁用。

【警告】

因为临床研究中未包括足够的 65 岁以上人群，尚不能确定他们的反应是否与年青人不同。老年患者对本品的骨髓抑制和肾脏毒性等比较敏感，应谨慎用药。

【注意事项】

1. 本品为有效抗肿瘤药, 同时也具有严重的潜在毒副作用。所以, 本品应在三级甲等医院使用, 应在有抗肿瘤治疗经验的临床医生指导下使用。

2. 在用本品治疗的患者（特别是高剂量时）通常可观察到严重骨髓抑制，包括中性白细胞减少、贫血和血小板减少。参与临床研究的大多数患者在治疗开始时都具有血液学损害（为毛细胞白血病活动期的临床表现），用本品治疗后，外周血计数恢复前血液学呈现进一步损伤。治疗开始的第一个 2 周内，平均血小板计数、ANC 和血红蛋白浓度下降，然后分别于第 12 天、第 5 周和第 8 周增至正常值。治疗的第一个月应着重注意本品的骨髓抑制作用。治疗的第 1 个月有 44％的患者需补充 RBCs，14％的患者需补充血小板。因此，本品从给药开始最初 4 至 8 周内，除了连续注意患者的体征变化外，须定期作血液学检查，以便及时发现患者是否出现贫血、中性白细胞减少、血小板减少以及潜在继发的感染或出血。与使用其他有效化疗药一样，应监测患者（特别是肝、肾功能失调患者）的肝、肾功能。

3. 治疗中和治疗后，应定期监测患者的血液学以检测骨髓造血功能抑制程度。临床研究中所有细胞计数出现可逆性减少后，于第 12 天平均血小板计数达 100 × 109/L，第 5 周平均绝对中性白细胞计数达 1500 × 106/L，第 8 周平均血红蛋白达 12 g/dL。外周血计数恢复正常后，应进行骨髓吸引术和活检以确定本品的疗效。应进行适当的实验室和放射学研究以调查发热不良反应。应定期对肾和肝功能进行检测。

4. 本品对于骨髓造血功能的抑制基本上是剂量依赖性和可逆性的，可在 1～2 个月内逐渐恢复。如遇严重情况，应按有关治疗原则（如输注血液成分、给予抗生素等）妥善处理。

5. 治疗的第一个月，大约 2/3 的患者（131/196）因使用本品而出现发热（T ≥ 100℉）。总的来说，47％（93/196）的患者同时出现中性白细胞减少（ANC ≤ 1000）和发热，其中 62 位（32%）为严重中性白细胞减少患者（例 ANC ≤ 500）。由于发热大多发生于中性白细胞减少患者，治疗的第一个月应密切监测这类患者并根据经验进行抗生素治疗。虽然 69％的患者出现发热，但不到 1/3 的发热副作用由感染引起。已知本品具有骨髓抑制作用，医生应权衡感染期患者使用本品的风险和利益。

6. 目前尚无足够数据显示肝或肾功能不全患者的用药剂量。大剂量使用本品的患者有急性肾功能损伤的报道。本品应慎用于骨髓、免疫及肝、肾功能不良的患者。怀疑有肾或肝功能不全的患者也应慎用本品。

7. 其他血液恶性肿瘤患者经本品治疗后很少有肿瘤溶解综合症的报道。

8. 在剂量爬坡研究中最高剂量组（大约为推荐用量的 4 倍）观察到外周轴索多发性神经病，患者并未接受环孢菌素或全身放疗治疗。但一般按推荐的标准剂量方案给药，很少出现严重的神经毒性。

9. 本品不得以含有葡萄糖的注射液作为稀释剂，因葡萄糖可以促进克拉屈滨的分解。本品的输液中不得随意加入其他药物。

10. 由于本品为潜在的细胞毒药物，因此处理、配置和使用本品时都应加以注意

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物试验的结果表明，本品可致胚胎死亡或发生畸变。除在绝对需要的情况之外，不得将本品用于孕妇。建议育龄妇女避免怀孕。尚未确知本品是否可随乳汁分泌。因为许多药物都会经乳汁排泄，并且克拉屈滨存在潜在对胎儿的危害。哺乳期妇女如需使用本品，应停止哺乳。

【毒理研究】

遗传毒/性：本品可造成 DNA 损失，引起哺乳`动物细胞 DNA 链的断裂。本品可进入到人淋巴白细胞。在体外的 Ames 试验和中国仓鼠细胞染色体畸变试验中和体内的小鼠骨髓微核试验中，本品显示为 DNA 的^断裂剂。

生殖毒性：猕猴静脉给药，本品可引起精子细胞的生成抑制，但对人体生育力的影响不清楚。本品属妊娠 D 级的药品。

致癌性：未进行本品的动物致癌试验研究，但根据遗传毒性研究结果不排除本品的致癌性可能。

【药理作用】

克拉屈/滨的抑瘤活性与脱氧胞苷激`酶和脱氧核苷酸激酶活性有关。它主要以被动转运进入细胞，在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化，转化为克拉屈滨三磷酸，掺合到 DNA 分子中，妨碍 DNA 断裂后^的修复作用，造成 NAD 和 ATP 的耗竭，破坏细胞代谢，影响细胞的 DNA 合成。因此本品对分化或静止期的淋巴细胞和单核细胞均有抑制 DNA 合成和修复的作用。

【药代动力学】

尚缺乏/克拉屈滨按目前临床推荐剂`量用药时的中国人药代动力学资料。

国外一项临床研究中入选肾功能正常的毛细胞白血病患者 17 名，按克拉屈滨 0.09 mg/kg/d 的剂量连续静滴 7 日以上，测得平均^稳态浓度为 5.7 ng/ml，总清除率为 663.5 ml/kg/h。对毛细胞白血病患者而言，本品的血清浓度和最终临床结果间未建立相关关系。

另一项研究中包括各种血液恶性病患者 8 名，克拉屈滨按 0.12 mg/kg 的剂量作 2 小时的静滴。滴注完毕时的平均血浆浓度为 48±19 ng/ml。可用双相或三相消除模型解释克拉屈滨在其中 5 位患者体内的消除过程。肾功能正常患者的终末半衰期为 5.4 h，清除率为 978±422 ml/kg/h，稳态分布容积为 4.5±2.8L/kg。本品可以透过血脑屏障，脑脊液中的浓度约为血浆浓度的 25%。血浆蛋白结合率约为 20%。

除已知的细胞毒作用机制外，目前尚不清楚本品在人体的代谢情况。实体瘤患者，按克拉屈滨 3.5－8.1 mg/m2/d 的剂量连续静脉滴注 5 日，其尿排泄率平均为 18％。目前尚未在肾功和-肝功损伤患者体内进行克拉屈滨的消除研究。

【是否OTC】

否