近期，2023年美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥盛大召开，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，ASH大会汇集了全球血液领域诸多专家，共同探讨血液疾病最新前沿进展；期间也公布了诸多滤泡性淋巴瘤（FL）领域的研究。值得注意的是，由我国自主研发的BTK抑制剂（BTKi）泽布替尼也在今年ASH大会上进一步公布了ROSEWOOD研究的数据，在向世界展示中国原研药物“硬实力”的同时也推动FL治疗更进一步。

ROSEWOOD研究是由意大利Zinzani教授牵头的一项国际多中心Ⅱ期研究，中国也有多家中心参与其中。该研究纳入来自17个国家的217例接受二线或以上(包括抗CD20抗体和烷化剂)治疗的R/R FL患者(1～3a级)，即双耐药患者，属于临床上的难治人群。这些患者按2:1的比例随机接受ZO(实验组)或O(对照组)治疗，即更多患者进入试验组[3]。

从研究结果来看，ZO组 vs O组的ORR分别为69.0% vs 46%;CR率分别为39% vs 19%;可以看到试验组的ORR和CR都较对照组提高了约20%-30%的水平。ZO组 vs O组的18个月持续缓解(DOR)率分别为69% vs 42%;试验组较对照组提高了27%。ZO组 vs O组的中位无进展生存期(mPFS)分别为28.0 vs 10.4个月(HR=0.50;P=0.0007)，试验组较对照组提高了两倍以上[3]。综上所述，Ⅱ期ROSEWOOD研究中泽布替尼的瞩目临床疗效证明了BTKi对于FL治疗是至关重要的，ROSEWOOD研究也是助力泽布替尼走出中国、走向世界的重要研究。

除了疗效以外，药物的安全性也是临床关注的重点，那么，ROSEWOOD研究中增加泽布替尼会不会增加更多毒性的问题?答案是否定的。发热、皮下瘀斑、带状疱疹感染、输注相关反应是ROSEWOOD研究中的常见的不良事件(AE)，其中O组(19.7%)的发热发生率高于ZO组(13.3%)，但二者没有统计学差异。O组(9.9%)的输注相关反应发生率也高于ZO组(2.8%)。ZO组(6.3%)的皮下瘀斑发生率高于O组(0%)，这可能是BTKi的固有副作用，临床上需要加以关注，但该AE是临床上可以接受的毒性。此外，ZO组 vs O组的带状疱疹感染发生率分别为6.3% vs. 0%[3]。

总体而言，与O单药相比，ZO治疗双耐药R/R FL的疗效明显提高，且安全性可控，我相信ROSEWOOD研究将会得到全世界的共同关注，进而推动泽布替尼治疗R/R FL的适应症在国内及国际上获批。

去化疗方案是当前FL治疗的主要发展方向，目前已经进行了诸多探索，随机对照Ⅱ期ROSEWOOD研究证实了BTKi+CD20单抗能够带来疗效的提高，同时安全性也可以接受，确立了BTKi泽布替尼在FL治疗中的重要地位。同时基于ROSEWOOD研究的成功，临床上开展了ZO方案挑战现有无化疗方案(即R2方案)的Ⅲ期MAHOGANY研究[4]，对比了ZO方案 vs R2方案二线治疗R/R FL患者的疗效及安全性，该研究结果非常值得期待。

Ⅱ期ROSEWOOD研究[3]和Ⅲ期AUGMENT研究[5]都采用无化疗方案，但两者的治疗方案设计和试验药物有所不同：ROSEWOOD研究入组的患者总体情况更差，ROSEWOOD研究 vs AUGMENT研究的患者既往中位治疗线数分别为3 vs 1;此外，ROSEWOOD研究中患者的体能状态、乳酸脱氢酶水平、对上一线治疗难治程度均比AUGMENT研究更差[3,5]。

但即使在患者基线较差的情况下，相比AUGMENT研究，ROSEWOOD研究的CR率在数值上更高(39.3% vs 34%)，研究者评估的中位PFS更长(28.0个月 vs 25.3个月)[3,5]。但这两项研究结果并非头对头的对照，因此临床上非常期待Ⅲ期MAHOGANY研究数据的公布。

在安全性方面，ROSEWOOD研究中ZO的中性粒细胞减少(29% vs 58%)、腹泻(18% vs 31%)、便秘(13% vs 26%)、咳嗽(13% vs 23%)、疲劳(15% vs 22%)、发热(13% vs 21%)发生率在数值上均低于AUGMENT研究中R2的数据;该结果提示R2方案治疗FL的耐受性更差[3,5]。

值得注意的是，由于来那度胺会带来干细胞损伤，有导致第二肿瘤的风险，可能会对造血干细胞移植(HSCT)甚至CAR-T单采带来困难和麻烦;而ZO方案耐受性良好，不影响造血干细胞的采集，对HSCT和CAR-T治疗有优势。但ZO vs R2的疗效和安全性差异仍有待进一步研究，期待Ⅲ期MAHOGANY研究能够产生积极的数据，进而能够更好地帮助FL患者在不同的场景下选用不同的药物和方案。

李志铭 教授

中山大学肿瘤防治中心内科

教授，主任医师，博士生导师

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员

广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会青年理事会常务理事

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委

中国医药教育协会淋巴瘤分会常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员

广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委