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老年血液系统肿瘤治疗进展
作者:yatao  文章来源:互联网  点击数 2867  更新时间:2010/9/7 15:16:17  文章录入:yatao

淋巴瘤
对于老年淋巴瘤的治疗,目前有两种主张:一种是对于无严重并存病者,从追求治愈可能的角度出发,可采用与年轻人群一样的治疗方案;另一种是从追求生活质量角度考虑,使用针对老年人群特殊的治疗方案,但在降低毒副反应的同时牺牲了有效率。
中国医学科学院、中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤内科的石远凯教授以非霍奇金淋巴瘤(NHL)为例,介绍了老年淋巴瘤的治疗方案。
老年DLBCL治疗方案对于老年弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)患者,对其一线治疗和维持治疗方案的认识如下。
1.R-CHOP-21方案目前仍是标准治疗方案。
2.探索R-CHOP-14能否代替R-CHOP-21成为标准治疗方案的研究仍在进行中。
3.利妥昔单抗维持治疗的地位尚不明确。
4.对于不能接受利妥昔单抗治疗者,CHOP14是合适的选择,但须慎重。
NHL-B-2研究显示:①与CHOP-21方案相比,CHOP-14方案可显著改善患者无事件生存(EFS)与总生存(OS);②在CHOP-14、CHOPE-14和CHOPE-21这3种方案中,CHOP-14是唯一对EFS、OS、完全缓解(CR)率均有改善的方案;③在乳酸脱氢酶(LDH)水平升高和大肿块的患者中,CHOP-14较CHOP-21方案的优势更明显。
LNH98-5研究显示,对于初治老年DLBCL患者,CHOP-21方案联合利妥昔单抗(R-CHOP-21)治疗可改善生存,且不增加化疗毒性。在该研究发表后,8个周期的R-CHOP-21治疗方案成为老年DLBCL一线化疗首选方案。
RICOVER60研究显示:①化疗8个周期的临床获益与6个周期相似;②化疗联合利妥昔单抗可改善预后;③在6个周期的CHOP-14、R-CHOP-14和8个周期的CHOP-14、R-CHOP-14化疗方案中,以6个周期R-CHOP-14治疗的效果最佳。
在维持治疗方面,ECOG4494研究显示,利妥昔单抗维持治疗未能提高R-CHOP疗效,由此巩固了R-CHOP-21在一线治疗中的标准地位。
非蒽环类药物的使用
1.蒽环类药物的心脏毒性是限制老年淋巴瘤治疗获益的主要原因。
2.非蒽环类方案的疗效劣于标准CHOP方案;但对于不能耐受蒽环类药物治疗的老年患者,可从非蒽环类药物化疗中获益。
日本一项多中心随机对照研究显示,老年NHL患者再接受改良CHOP方案、减量THP-COP方案和THP-COPE方案治疗后的近期完全缓解率相似,5年、8年OS率及无进展生存率无显著差异。心脏毒性只见于CHOP治疗组,含THP方案的心脏毒性可能较低。
对于不能耐受蒽环类药物的患者,国内外都在对基于顺铂的化疗方案进行研究,如DHAP方案和ESHAP方案,但其疗效均不及CHOP方案。
 
急性髓性白血病
老年白血病大多数是急性髓性白血病(AML),针对在AML治疗中所面临的问题,北京大学血液病研究所的路瑾教授对目前可应用的解决方案进行了梳理。
判断是否需要化疗:根据EORTCGIMEMA92-98研究结果,对于>70岁的患者,化疗和支持治疗带来的生存获益无显著差异。对于伴有不良核型(表1)、CD34阳性、多药耐药基因1(MDR1)阳性或高药物渗出性的老年患者,强化疗不能提高生存率,宜行单纯支持治疗。
化疗药物、剂量与疗程:在诱导治疗方面,勒文贝格(Löwenberg)的研究显示,对于60-65岁的患者,大剂量(90mg/m2)柔红霉素(DNR)治疗达到的CR率优于小剂量(45mg/m2)DNR治疗,患者在OS和EFS方面有优势。
此外,伊达比星、阿糖胞苷联合氨磷汀的诱导化疗方案亦可行。
ALFA-9801研究显示,患者接受12mg/m2伊达比星治疗3日达到的CR率,高于以相同剂量伊达比星治疗4日和以DNR80mg/m2治疗3日的CR率。该研究还显示,白介素2(IL-2)维持治疗在老年患者中无意义,但该结论是否适用于中国人群,尚待研究。
对于缓解后的治疗,目前尚无最佳方案。从迈耶(Mayer)于1994年发表的研究可以看出,对于大于60岁的患者,不管阿糖胞苷的剂量是100mg、400mg还是3g,疗效相似。因此,适用于年轻患者的中、大剂量阿糖胞苷治疗并不适于老年患者。根据Löwenberg的另一项研究,小剂量阿糖胞苷似可作为老年患者维持治疗的较好选择,适合于除急性早幼粒细胞白血病外的AML老年患者。
干细胞移植:从EORTCGIMEMAAML13研究的数据可知,对于60-70岁的患者,是否进行自体干细胞移植(HSCT),对其生存无影响。但一般来说,可进行自体HSCT的老年患者都已经过高度筛选,此结论能否推及一般老年人群不得而知。
其他:此外,如FLAG(氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)方案(可克服MDR1介导的化学耐药)的应用,还有脂质体柔红霉素、氨磷汀(细胞保护剂)、CD33单抗、替吡法尼和地西他滨等新药物的出现,将给老年AML患者带来新的治疗机会。
 
多发性骨髓瘤
基于美国国立综合癌症网络(NCCN)临床指南推荐,来自于中国人民解放军总医院(301医院)血液病科的于力教授介绍了老年多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗方案。
对适合移植者的治疗:一般来说,对于70岁以下患者,才会考虑给予自体造血干细胞移植。将含硼替佐米的联合方案用于移植前诱导治疗可显著提高移植后的完全缓解(CR)率、达到非常好的部分缓解(VGPR)率。对于移植前诱导治疗,推荐方案见表2。
对不适合移植者的治疗:对于该类患者,2010版NCCN指南推荐见表2。
维持治疗方案:在常规化疗之后,以沙利度胺维持治疗可显著改善疗效,尤其对化疗后达到VGPR以上的患者更有价值。对于适合移植者,单次移植+沙利度胺维持治疗的疗效优于双次自体移植。即使是在双次移植之后,同样需要进行维持治疗(表3)。