MDS
骨髓增生异常综合征(简称MDS)又称白血病前期,是指某些因素损伤骨髓造血干细胞所引起的一组以骨髓病态造血、外周血中一系或数系血细胞减少及形态异常和免疫功能、止血功能障碍为主要表现的血液病。本病病因尚不明确,可能与某些因素如病毒性肝炎、肿瘤放化疗后、接触苯、有机磷、放射线及一些细胞毒类药物有关。
MDS多见于60岁以上的老年人,儿童少见,不过近年小儿病例报告也逐渐增多,本病主要临床表现为骨髓衰竭,红细胞、白细胞、血小板减少所导致的一系列症状,如贫血、感染、出血及淋巴网状系统浸润增生表现,如肝脾、淋巴结肿大。
一、MDS症状
MDS患者多数起病隐袭,以男性中老年多见,约70%病例50岁以上。儿童少见,但近年青少年发病亦有增加。初发症状缺乏特异性,部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病,可做为就诊的首发症状,持续数月至数年。约20%~60%病例病程中伴出血倾向,程度轻重不一,表现有皮肤瘀点.牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关,一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热,发热与感染相关,热型不定,呼吸道感染最多,其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中,感染和/或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大,少数病例有淋巴结肿大,为无痛性。个别患者有胸骨压痛。
二、MDS的实验室检查
1.血象和骨髓象
(1)血象常为全血细胞减少,亦可为一个系列或两个系列血细胞减少。
(2)骨髓多增生活跃或明显活跃。
(3)血象和骨髓象有病态造血表现。
2.细胞遗传化学异常染色体异常,有5、5q、7、7q、三体8、20q+等。
3.病理学改变在骨小梁旁区或小梁间区出现3~5个或更多原粒、早幼粒细胞的集簇(ALPC)。可出现处于同一阶段的幼红细胞岛或原红细胞增多的造血灶,骨髓网硬蛋白纤维增多等改变。
4.粒-单系祖细胞(CFU-GM)半固体培养:CFU-GM集落减少,而集簇增多。集簇/集落比值增大,预示向白血病转化。
三、MDS诊断
1.慢性起病的难治性贫血、出血、发热。
2.肝脾轻 ̄中度肿大,可有淋巴结肿大。
3.外周血全血细胞或一、二系血细胞减少,可有巨大、异形、多嗜性点彩红细胞及白细胞核左移、右移、核畸形、双核、胞浆颗粒过多或过少、有空泡等。可见巨形或异形血小板、小巨核细胞。
4.骨髓象:
(1)红系增生活跃,少数低下,巨幼样变,双核、多核、核畸形、幼稚型增多。
(2)粒系增生活跃或低下,单核样变,成熟障碍,核浆发育不匀,双核,畸形,巨幼样变,原粒+早幼粒可达5-30%。
(3)巨核细胞可增多或正常、减少,出现小巨核、大单个巨核或双核,胞浆颗粒变大或形状异常,产血小板减少。
5.骨髓组织化学染色:中性粒细胞的过氧化梅、碱性磷酸梅均减低,单核细胞非特异脂梅、酸性磷酸梅减低,铁粒幼红细胞增加。
四、MDS治疗
目前临床上治疗MDS一般是在西医明确诊断的基础上进行辨证治疗。一般将MDS分为RA,RAS,RAEB,RAEB-T,CMML五型。
由于分期不同,MDS的治疗上也应随患者的病情采用相应的不同的治疗对策。RA,RAS以贫血为主症,此时采用药物刺激骨髓造血为主,兼以诱导分化剂治疗;RAEB患者以小剂量化疗或加诱导分化剂治疗;而容易转化为急性白血病的RAEB-T应采用类似急性白血病的常规联合化疗为主的治疗。
(一)、刺激素造血剂:适用于 RA,RAS型。
1、泼尼松 30~40mg/d,分次服用,适用于MDS合并溶血的治疗。
2、康力龙6~8mg/d,分次服用,疗程至少3个月,最长可服一年以上。部分患者肝功能会受损,可合并使用联苯双酯。若因肝功能受损多次停药者,可改用丙酸睾丸酮肌内注射,每日50~100mg,连续治疗半年以上方可判断疗效。
(二)、诱导分化剂
1、维甲酸类
(1) 全反式维甲酸:30~60,分3次口服,疗程应在3个月以上,对RA较好,
(2)顺式维甲酸:
(3)分3次口服,疗程至少3个月。
2、主要副作用为口唇干燥,皮肤过度角化,关结肌肉疼痛,肝功能伤害。为可逆性改变,与剂量相关。
3、联合化疗,对年龄小于 60岁,白细胞计数偏高的高危MDS患者,可采用联合化疗。可先用急性髓细胞性白血病(AML)化疗方案.
MDS患者绝大多数表现为血象二系或全细胞减少,对化疗耐受性差约3/1病例死于骨髓衰竭有关的并发症,1/2转变为急性白血比病,应根据MDS患者的分型,血象,年龄,一般状况,骨髓幼稚细胞数等进行个体化治疗。
(三)、低危MDS的治疗:低危MDS主要包括RA及RAS.骨髓幼稚细胞≥0.03,可采取以诱导分化加骨髓造血为主的治疗方案 。
(四)、高危MDS的治疗:高危MDS主要包括RAEB,RAEB-T,CMML.年龄小于45岁,可采取以联合化疗加骨髓移植或外周造血干细胞移植为主的治疗方案,
(五)、骨髓移植 若患者年龄小于30岁,化疗能取得缓解,无骨髓纤维化,且有HLA配型相合得供髓源(最好是同胞兄弟姐妹)则可选择做骨髓移植,目前多采用外血干细胞移植来代替骨髓造血干细胞移植。
(六)、MDS采用中药治疗已取得较得较好的治疗效果。
再障 (>2000)
白血病(>1600)
血小板减少(>1500)
MDS(>1000)
淋巴瘤(>800)