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急性淋巴细胞白血病治疗

作者:yatao    来源:互联网    浏览: 次   更新时间:2008年11月07日   

  化疗是白血病最常用的治疗方法。急性白血病现代化疗分两个阶段:第一阶段是诱导缓解治疗,目的是迅速、大量减少体内白血病细胞负荷,恢复正常造血,使之达到缓解。但经诱导治疗刚获缓解的患者,体内残存白血病细胞仍高达10.8~10,若不给予进一步治疗,绝大多数患者终难免复发。因此又有第二阶段的缓解后治疗(包括巩固强化治疗、维持治疗和CNSL防治等),目的是消灭体内残存白血病,阻止耐药细胞群的发生,以预防复发、延长生存。 
  联合用药、大剂量和早期强化等是目前化疗采取的基本治疗。其益处是: ①采用细胞不同作用周期,不同作用机制的多种化疗药物联合治疗,有利于协同、集中杀伤恶性细胞; ②大剂量间歇化疗既可快速、大量消减体内白血病细胞数量,又使患者正常造血功能有充裕的时间得到恢复,从而使治疗毒副作用降低; ③肿瘤细胞如长期与环境中低浓度化疗药接触,会逐渐诱发产生耐药,致使瘤细胞再难被杀灭而在体内持存,并成为其后复发的根源。 
  中西医结合治疗已经成为当今治疗白血病的首选方法. 中西医结合治疗白血病的优点在于: 
  1 、减轻化疗药物的毒性。
  2 、促进造血功能回复。
  3 、促进免疫功能的恢复。 
4 、改善患者生命质量。 
  急性白血病是一组异质性疾病,其转归除受治疗影响外,患者和恶性细胞的不同生物学特征(大多数已知特征可通过初诊时的临床及实验室检查被发现)是决定不同疗效的重要因素。因此,分析初诊患者的临床和实验指标可用以估计预后(缓解率、缓解期和生存期等),和制订更具针对性的个性化的不同治疗方案,以提高疗效。与ALL相关的预后因素很多,目的确立和较为公认的预后因素有以下各项。
(一)年龄
  年龄是主要预后因素之一。发病时年龄为1-10岁预后最好,<1岁的婴儿生存最差。成人随年龄增长缓解率逐渐下降(15-25岁为92%,25-60岁为77%,>60岁为55%),缓解、生存时间更依次明显缩短。<1岁或成人预后差还因为该年龄段患者多合并其他高危因素如高白细胞数,L2型多见,髓外及cns浸润多见,常伴非高二倍体核型和不良染色体易位(婴儿为累及MLL位点的11g23异常,成人为ph+)
(二)白细胞
  白细胞数对各年龄组患者的缓解率、缓解生存时间都是最重要的决定因素。诊断时白细胞和原始细胞数与缓解时间呈线性负相关,白细胞<10×109/L疗效最好,>50×109/L预后多差,>100×109 /L则更差,高白细胞时合并髓外浸润多,容易发生骨髓、CNS和睾丸复发。现认为高白细胞(>100×109 /L)主要是B-ALL的不良预后因素,以标准方案治疗,长期缓解少见,但对T-ALL似乎影响不大。
(三)达缓解时间
  对缓解时间长短有重要、独立的预后意义。诱导治疗14天内达完全缓解(CR)的患者有更多机会获得长期缓解;治疗>4至6周才逐渐达到CR者,由于治疗过程中未能迅速有效地减少体内白血病细胞负荷,容易产生耐药克隆而复发率高,CR期一般较短。
  (四)髓外浸润
  白细胞数显著增高的患者常同时伴有明显的髓外浸润,二者均代表体内白血病细胞高负荷,故有类似的预后意义。显著的肝、脾、淋巴结肿大不利于缓解生存,但轻中度肿大则无碍预后;诊断时合并纵隔肿块是明显不良特征,但有纵隔肿块的患者因常并见其他高危因素(高龄、高白细胞数、巨脾、Ph+等),分析认为不是一个独立的预后因素;无论儿童、成人、初诊时出现CNSL,通常CR率低,复发率高,生存短。
(五)其他预后不良因素 
 一般情况差,男性,发病时血红蛋白>110g/L(说明白血病细胞增殖率高,在出现贫血前疾病症状已经发展),血小板<100×109 /L,骨髓高度浸润,血清LDH水平升高,一或多种血清免疫球蛋白减少(儿童多见),原始细胞3H-TdR标记指数增加,血清转氨酶增高等。 
  评价预后因素对疾病转归的影响应该考虑到: ① 白血病预后因素是相互关联和相互影响的,每个患者的预后是由多种因素共同作用的结果; ② 不同预后因素对白血病转归的影响是不均一的。有些因素对预后的影响相对较大(就ALL而言,年龄、白细胞数、达缓解时间、免疫表型和细胞遗传学异常是最重要的预后因素),另一些因素的影响相对较小。 ③ 具有多项高危因素可能比具单项高危因素的患者预后更差。目前采取多因素回归分析等方法,更有助于客观、真实地综合评价不同因素的预后意义和价值。 
 

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