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儿童急性淋巴细胞白血病治愈标准新修订

作者:佚名    来源:互联网    浏览: 次   更新时间:2015年02月05日   

  儿童与青少年急性淋巴细胞白血病(ALL)治愈的客观标准是什么?这一问题始终扑朔迷离。如果将白血病克隆的消除当做唯一标准,那么,接受完整化疗后获得持续完全缓解的患者或许可以看作是痊愈了。然而,其他癌症或者治疗相关并发症可能会影响个体治疗后的生存质量和寿命,这一点并未被纳入治愈标准的考量。

  在过去的一项研究中,1962 年 -1992 年间 856 名治疗后缓解的儿童 ALL 患者,之后三十年内复发的累积风险非常低,仅有 0.6%。另一项研究中也有类似现象,1134 位患者治疗后随访二十年,平均无事件生存时间为 10 年。然而,也有其他研究发现,接受放疗的长期生存者中,二十年随访期后第二肿瘤时有发生,发生率不稳定。

  事实上,与非放疗组十年无事件生存者相比,放疗组生存率显著降低。随着现代治疗方法的改善,学者们重新评估了完成治疗的 ALL 患儿的长期预后,以期为治愈制定更精确的标准。基于这些研究,他们针对“治愈”提出更进一步的标准——十年甚至更多的无事件生存——旨在强调达到此标准的非化疗患者拥有更好的生存期望。

  提高疗效、摒除致癌疗法、尤其是预防性颅脑放疗将五年无事件生存率提升至 80%-87%。这一改善有可能会影响人们对 ALL 的长期生存期望以及对儿童 ALL 治愈时机的判定。上世纪八十年代中旬至本世纪初,五年无事件生存率从 68% 升至 87%,来自美国圣犹大儿童研究医院的 Pui 等重新研究了期间六项连续临床试验的停止时机,结果发表于 Leukemia 杂志。

  纳入研究的 6 项连续临床试验于 1984 年 2 月至 2007 年 10 月在圣犹大儿童研究医院进行,共纳入十八岁以下新发 ALL 患者 1527 人,1291(84.5%)名患者完成所有治疗并获得持续完全缓解。研究者们根据预后和时间顺序将六项试验分为三组,分别分析它们的治疗后复发累积风险、第二肿瘤发生率、无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)。在三个治疗组中,10 年 EFS 和 OS 均有显著增高。

  对预后最有预测价值的因素是治疗方案的选择。在时间距离我们最近的治疗组中,摒弃预防性颅脑放疗,10 年治疗后复发累积风险为 6.4%,缓解后死亡率为 1.5%,第二肿瘤发生率为 2.3%,且除去 1 例外所有复发发生在治疗结束四年内。带有 t(9;22)/BCL-ABL1、t(1;19)/TCF3-PBX1 或 t(4;11)/MLL-AFF1 的 106 名患者治疗结束两年内未见复发。

  这些结果表明,使用没有颅脑放疗的现当代疗法,儿童 ALL 患者治疗结束后复发率约为 6%,如果缓解能够持续四年,此时复发几率小于百分之一,可以被定义为“治愈”。

  新的定义能够降低持续性治疗选择性停止时的不确定性,帮助长期生存者获得更好的医疗保健。最终,摒弃颅脑放疗有助于保留儿童的整体认知能力,包括智力、学术能力、学习和记忆等。


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