人类CLL的易感性具有地域多态性

一项在洛杉矶的区域性调研结果显示，亚洲移民人群的慢性淋巴细胞白血病(CLL)发病率是欧洲移民人群的五分之一(如图1)。

图1

造成这种明显差异的原因是地理因素或环境因素吗?图2显示亚洲人种无论在亚洲还是在欧美居住，CLL发病率没有明显差别。说明CLL的发病与地理因素和环境因素无关，重要因素是遗传学背景。

图2

随后，杨教授介绍了一些在遗传学背景差异方面的证据：

英国的大量研究发现有6个高危的和CLL相关的单核苷酸多态性(SNP)，在亚洲人种中检测发现有明显的人种差异(如图3)。杨教授在此提出问题：是否是由于人类迁徙的遗传背景改变，导致了CLL遗传易感性的差异?

图3

杨教授及其团队发现中国和西方人种中有8个SNP位点(下图红圈处)存在明显的表达频率差异(如图4)。

图4

另外，亚洲CLL和欧美CLL的疾病特点也有很大不同：亚洲免疫球蛋白重链可变区(IGHV) 1-69表达相对较低，del(17p)的发生率也有很大不同(如图5)。

图5

不同人种间，在IGHV片段使用上也存在差异(如图6)。

图6

中国CLL与欧美CLL的疗效和安全性具有一致性

与亚洲其他国家相比，中国的CLL药物可及性较好(如图7)。

图7

另外，北京大学人民医院单中心数据显示，BTK抑制剂伊布替尼在初始治疗的患者中PFS数据良好，长程控制有效。

伊布替尼在中国的上市研究(亚太中国C3002研究)的数据和欧美RESONATE和PCYC1102研究的数据相比较，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(如图8)基本一致，安全性(任何级别和3、4级不良事件)(如图9)也相似。

图8

图9

上述中国和欧美数据的一致性说明，中国CLL与欧美CLL的疗效和安全性具有一致性，中国的数据具有国际标准。