高白细胞性白血病的病因
高白细胞性白血病是预后较差的一类白血病，发病早期诊断时高白细胞往往危及生命，病情凶险，死亡率高。同时高白细胞性白血病白细胞大于50×109/L是白血病患者预后不良因素之一，以往临床治疗中缓解率低，存活时间短，预后差。近二十年通过加强早期监测，积极处理高白细胞所致并发症，使患者度过危险期，加上强化疗方案的使用，提高了此类白血病的长期无病生存率，特别是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性早幼粒细胞白血病(APL)。
高白细胞白血病可见于各型白血病，约占急性白血病总数的5%—20%。ALL中T细胞型多见高白细胞。15—20%的急性髓系细胞白血病(AML)患者，初诊时白细胞大于100×109/L，为高白细胞性白血病。其中的APL，经全反式维甲酸(ATRT)及三氧化二砷的诱导分化，可发生白细胞呈10倍以上增高。慢性粒细胞白血病(CML)临床特点是肝睥肿大伴白细胞计数明显升高，其中80%在100×109/L以上，可高达1000×109/L，各阶段中性粒细胞均明显增多。先天性白血病的白细胞明显增高，可高达150×109/L，以原始细胞占优势。婴儿急性白血病亦多见高白细胞。
高白细胞的具体病因尚无定论。有关研究认为端粒酶活性增高导致高白血病细胞的生物学特性。临床观察初诊时及经化疗获临床缓解的病例，凡具有较高的端粒酶活性者，经多次化疗仍不能缓解。提示端粒酶活动可能与其病变有密切关系。三氧化二砷和ATRT诱导分化APL，虽然两者的作用机制不同，但是在治疗过程中绝大多数都可发生白细胞增高，导致白细胞瘀滞，引起栓塞，甚至出现呼吸窘迫症状。因为ATRT不同于一般化疗药直接杀死白血病细胞，使白细胞总数迅速下降，ATRT诱导APL的白血病细胞成熟分化。用ATRT早期，骨髓早幼粒细胞仍在增殖，同时又有大量早幼粒细胞分化成熟，所以白细胞总数进行性增高。有研究表明三氧化二砷和ATRA治疗APL后高白细胞的发生与诱导分化治疗过程中APL细胞的黏附分子LFA-1和Mac-1表达增加，并刺激内皮细胞ICAM-1的增加有关。Mac-1和ICAM-1互相作用，使APL细胞与内皮细胞黏附增加，并释放入血，使外周血白细胞增加。