急性非淋巴细胞白血病详细分型
1.形态学分型1986年天津召开的白血病分类分型讨论会,将ANLL分为七型,诊断标准如下:
(1)急性粒细胞白血病未分化型(M1)骨髓中原粒细胞(I+Ⅱ型)≥90%(非红系细胞),早幼粒细胞很少,中性中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。
(2)急性粒细胞白血病部分分化型(M2)分两个亚型,①M2a:骨髓中原粒细胞(I+Ⅱ型)>30~<90%(非红系细胞),单核细胞<20%,早幼粒细胞以下阶段>10%;②M2b:骨髓中异常原始及早幼粒细胞明显增多,以异常的中性中幼粒细胞增生为主,其胞核常有核仁,有明显的核浆发育不平衡,此类细胞>30%。
(3)急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3)骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主,>30%(非红系细胞),其胞核大小不一,胞浆中有大小不等的颗粒。可分两个亚型,①粗颗粒型(M3a):嗜苯胺蓝颗粒粗大,密集甚或融合;②细颗粒型(M3b):嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。
(4)急性粒-单核细胞白血病(M4)依原粒和单核细胞系形态不同,可包括下列四种亚型:①M4a:原始和早幼粒细胞增生为主,原幼单和单核细胞>20%(非红系细胞);②M4b:原、幼单核细胞增生为主,原始和早幼粒细胞>20%(非红系细胞);③M4c:原始细胞既具粒系,又具单核细胞系形态特征者>30%;④M4ED:除上述特点外,有粗大而圆的,嗜酸颗粒着色较深的嗜酸粒细胞,占5~30%。
(5)急性单核细胞白血病(M5)分两个亚型:①未分化型(M5a):骨髓中原始单核细胞(I+Ⅱ型)(非红系细胞)≥80%;②部分分化型(M5b):骨髓中原始和幼稚细胞>30%(非红系细胞);原单核细胞(I+Ⅱ型)<80%。
(6)红白血病(M6)骨髓中红细胞系>50%,且常有形态学异常的原始粒细胞(I+Ⅱ型),(或原始十幼单核细胞)>30%;血片中原粒(I+Ⅱ型)(或原单)细胞>5%,骨髓非红系细胞中原粒细胞(或原始十幼单核细胞)>20%。
(7)巨核细胞白血病(M7)外周血有原巨核(小巨核)细胞;骨髓中原巨核细胞> 30%。原巨核细胞有组化电镜或单克隆抗体证实;骨髓造血细胞少时往往"干抽",活检有原始和巨核细胞增多,网状纤维增加。
ANLL组织化学染色与FAB分型的关系
组化染色 | FAB分型 | ||||||
M1 | M2 | M3 | M4 | M5 | M6 | M7 | |
糖原 | - | - | - | - | - | + | +/- |
苏丹黑 | + | + | + | +/- | - | - | - |
过氧化物酶 | + | + | + | +/- | - | - | - |
氯醋酸酯酶 | + | + | + | +/- | - | - | +/- |
非特异性脂酶 | + | + | + | +/- | + | + | +/- |
氟化钠抑制 | - | - | - | +/- | + | - | +/- |
2.免疫学分型 ANLL的分型主要依靠形态学(包括细胞化学)来区分。免疫学分型的研究进展较ALL慢,主要用于ANLL与ALL的区别。在髓系细胞的分化过程中,CD34出现于粒系-单核系祖细胞(granulocyte-macrophage progenitor cell,CFU-GM),分化至原始粒细胞阶段消失。CD33、CD13见于髓系分化的全过程。HLA-DR存在于CFU-GM和各期单核细胞。幼稚及成熟期粒、单核细胞表面出现CD11b,粒系表达CD15,单核细胞表达CD14。 红系祖细胞(BFU-E、CFU-E)表达血型糖蛋白A。巨核细胞系表达Ⅱb/Ⅲa/Ib。ANLL的免疫标志见表33-11。一般来说,ANLL的免疫学分型与FAB分型无明显相关,但少数类型有一定相关,如M4/M5表达CD14,M3缺乏HLA- DR抗原。
3.MIC分型1986年9月,第二届国际MIC研究协作组制定了ANLL的MIC分类标准。首先根据细胞形态、细胞化学染色及免疫学标志区分ANLL与ALL。
表33-11急性非淋巴细胞白血病FAB分型与膜标志
抗体 | M1 | M2 | M3 | M4 | M5 | M6 | M7 |
HLA-DR | + | + | - | + | + | +/- | +/- |
CD34 | + | +/- | - | +/- | +/- | - | +/- |
CD33 | + | + | + | + | + | +/- | +/- |
CD13 | +/- | + | + | + | + | - | 未报告 |
CD14 | - | +/- | - | + | + | - | 未报告 |
CD15 | - | + | +/- | + | + | +/- | 未报告 |
血型糖蛋白A | - | - | - | - | - | + | - |
血小板Gp Ⅱb/Ⅲa/Ib(J15、AN51,C17) | - | - | - | - | - | - | + |
细胞系列标志(Second MIC,1988)
粒 系 | 单 核 系 | 红 系 | 巨核系 | B细胞系 | T细胞系 |
过氧化酶(Pox) | 血型糖蛋白A2) | 血小板糖蛋白 | SmIg3) | CD5 | |
CD34 | ANAE±F1) | Ⅱb/Ⅲa/Ib | CyIg4) | CD3 | |
CD13 | CD34 | Spectrin | CD19 | CD25) | |
CD13 | CD20 | CD75) | |||
CD14 |
1)ANAE±F=α-萘酚醋酸酯酶±氟化物抑制
2)血型糖蛋白A=GlycophorinA
3)SmIg=细胞表面免疫球蛋白
4)CyIg=细胞浆免疫球蛋白
5)CD2,CD7尚可在少数AML的细胞上表达
ANLL的特异染色体改变较ALL多见,常有独立的预后价值。根据染色体异常是否与形态学相关,分为两大类:
(1)与形态学相关的特异性染色体异常。
(2)与形态学无相关的染色体异常。