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wen002 2016年05月30日
  • 新媒体

酵母蛋白与人白血病相关分子的结构相似

  宾夕法尼亚州费城Wistar研究所的科学家们已经发现酵母内负责启动基因表达的蛋白与其他同类蛋白的结构极其相似,只是在蛋白序列上缺乏相似性。这项研究结果发表在11月出版的《分子细胞》杂志上。


  Ronen Marmorstein博士解释说,该蛋白Esa1是组蛋白乙酰转移酶的催化亚基,它将乙酰基团加入组蛋白。为了研究它的结构,Marmorstein博士及其同事弄清了Esal与其辅因子辅酶A结合的催化部位,这是乙酰基团的来源。


  研究人员发现这类蛋白有三个结构域:一个有保守结构包绕束缚辅因子并包含假定催化基的中央核心区域,以及两个相互协作固定组蛋白的区域。在组蛋白结合区域的不同序列可能反映了与不同组蛋白结合的特异性。


  研究者进而将这一结构与另外两种组蛋白乙酰转移酶Gcn5/PCAF和Hat1进行了比较。Ronen Marmorstein博士称,“我们所观察到的现象是以前没有预料到的,实际上催化作用的机制具有很多相似性。”


  科学家们已经知道组蛋白的乙酰化调节对于肿瘤非常重要。急性早幼粒细胞白血病患者有两个基因的易位,其中之一将组蛋白去乙酰酶补充给基因,该酶的功能与组蛋白乙酰转移酶的作用相反。易位将导致错误的基因关闭。应用tricostatin和丁酸盐治疗可使这些病人缓解。Marmorstein博士说,“在过去的几年里人们发现这些药物实际上是通过抑制组蛋白去乙酰酶来发挥作用。”


  另一个例子是Moz与组蛋白乙酰转移酶CBP和AIB1基因的易位,前者会导致髓细胞淋巴细胞白血病,而后一个基因在乳腺癌中扩增并具有组蛋白乙酰转移酶的活性。


  Marmorstein博士称:“以去乙酰酶为基础的研究显示,组蛋白乙酰化平衡在内环境稳定中有非常重要的作用,在今天看来白血病中组蛋白乙酰转移酶的易位也不足为奇了。”他提示组蛋白乙酰转移酶的抑制剂将成为一类新的药物。以有关蛋白结构的资料为基础,他的实验室正在合成作用于这些蛋白的复合物。


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