目前,临床常用的抗癌药的给药途径有:静脉、动脉、肌肉、口服、腔内五种途径。
动脉注药用于某些晚期不宜手术或复发局限的肿瘤,可直接将药物注入供应肿瘤的动脉内,达到提高肿瘤局部药物浓度和减轻全身性毒性反应,如颈外动脉分支插管用于头颈部癌及颅内肿瘤的治疗;肝动脉插管用于原发性肝癌或肝转移癌的治疗;区域性动脉灌注治疗用于四肢恶性肿瘤的治疗。
近年来,介入治疗在临床广泛应用。经导管栓塞治疗始于60年代末,70年代初开始将化疗与栓塞联合应用,80年代形成化疗栓塞概念。经导管栓塞的目的在于切断肿瘤组织血供,造成肿瘤细胞缺血坏死,但在肿瘤主要供血动脉栓塞后,侧支循环很快形成,因此单纯栓塞疗效并不明显。目前临床应用栓塞化疗,使肿瘤细胞受到双重控制,其疗效优于单纯经导管灌注化疗或单一经导管栓塞治疗。
临床主要应用晚期肿瘤治疗应用的有肝癌肝动脉栓塞化疗,肾癌肾动脉栓塞化疗,肺癌支气管动脉灌注化治疗。经导管灌注化疗是在静脉化疗的基础上发展起来的,肿瘤介入治疗是在影像学方法引导下,采取经皮股动脉穿刺将导管选择置于肿瘤供血动脉内进行化疗药物灌注和血管栓塞术。由于灌注化疗药物浓度高对肿瘤细胞具有直接杀伤作用,同时栓塞术切断肿瘤血供,使肿瘤缺血坏死。
减慢了扩散转移速度,延长了病人生存的时间,因此它是治疗肿瘤新的途径,它具有简便、安全、快捷、有效、合并症少等优点,临床常用栓塞剂:
1、抗肿瘤药物碘油乳化剂即碘油10-20ml与阿霉素(ADM),丝裂霉素(MMC)混合乳化剂,经导管注入,将其选择性的长期滞留在肿瘤病灶内,以达到化疗与栓塞的作用。2、明胶海棉:将其剪成不同大小与形状,混在造影剂内,经导管快速注入,闭塞血管安全有效,在临床广泛应用。
护理注意事项:
1、术前详细了解病情、病史,各种化验检查记录。向病人做好宣教说明介入治疗目的,让病人有充分的思想准备。
2、做好介入前准备:备皮(双侧腹股沟、会阴部备皮)
3、碘油造影剂过敏试验:10%复方泛影葡胺1ml静脉注射,观察有无恶心、呕吐、眩晕、荨麻疹等过敏反应。优点为非碘造影剂反应小,不需做过敏试验,但价格贵。
4、严密观察病情变化,尤其生命体征。肢体皮温,颜色,血管搏动和运动情况等。
5、术后穿刺部位观察有无出血,卧床24小时,患肢制动8-12小时,避免咳嗽,打喷嚏,有异常感觉及时汇报。
6、补充液体,鼓励病人多饮水,加速造影剂排出,保护肾脏。
7、观察有无并发症,如:恶心,呕吐,感染,血栓形成,血肿,观察肝功是否正常。
8、及时进行血液检查,如白细胞下降应及时停止灌注。
静脉注射 为最常用给药途径。又分为静推、静冲、静滴三种,静脉化疗给药的方法取决于药物对血管的损伤作用及细胞增殖动力学原理。
静脉推注法:用于一般刺激性药物,操作方法为药液稀释排气后,更换针头不再排气,注射速度慢,确保针头在静脉内,定时检查回血情况,注射完抽少量回血,注射管内一定要有负压再拔针,压迫针眼1-2分钟。
静脉冲入:
(1) 用于强刺激性药物时,为预防药物外漏,减轻药物对静脉壁刺激的给药方法。如:ADM ,氮芥(HN2), MMC,长春新碱(VCR),长春花碱(VDS),诺维苯(NVB)。
(2) 方法:选择恰当的注射部位,建立适宜静脉通路,检查有无回血,将稀释后化疗药液(由莫菲氏滴管冲入),在给药过程中护士必须在床旁监护下完成,避免药物外溢。随即冲入N.S或葡萄糖2-3分钟,待药物冲入体内后,再恢复正常原滴速,采用联合用药,应首先注入发疱剂,两种药物均应有一定的时间,隔药20-30分钟。以防止两种药物相混,随即冲入体内,待3-4分钟后再恢复原滴数。
静脉点滴法:
适用于抗代谢类药物,如氟脲嘧(5-FU),氨甲喋呤(MTX),阿糖胞苷(CA)等需将药物稀释后加入液体中静脉点滴注入,以此维持血液中有效药物浓度。通过干扰体内正常代谢,阻断DNA合成,以达到更高疗效。对于较长时间注药与晚期癌症病人静脉穿刺极为困难者,可采用留置针的方法,或通过锁穿静脉插管给药。一般维持在4-8小时或按医嘱准确掌握点滴速度,可采用以下公式计算滴数:
MTX大剂量或超剂量时可出现骨髓抑制,肾功能损害因此当时使用剂量大于2g/m2时,必须使用四氢叶酸钙(CF)解毒,一般注射2小时后给CF,6-15mgQ6H×3天。MTX静脉滴数时注意MTX静滴注的时间与毒性反应成正相关。因此滴注时间不宜过长,大剂量用药时4-6小时滴完,减少毒性反应。
静脉给药注意事项:
(1) 从事疗专业人员必须充分了解化疗药物作用机理,常规剂量,给药途径,以及毒副作用。熟练给药方法,顺序,用药注意事项,出现各种情况的处理方法,我们在用每种新化疗药之前,应详细阅读说明书,指导准确用药。
当几种药物联合用药时,哪种药先给后给快入慢滴在治疗中尤为重要。例如:治疗何杰金氏病COPP方案
CT×650mg/m2 |
iv |
第1、8天 |
VCR1mg/ m2 |
iv |
第1、8天 |
PCZ100 mg/ m2 |
Po |
第1~14天 |
PDN40 mg/ m2 |
Po |
第1~14天 |
很多实验研究结果证明:CTX与VCR二者同时给药疗效下降,先给CTX再给VCR显著下降,必须先给VCR6~24小时后再给CTX疗效增加。
目前临床所用的新药紫杉醇,过敏反应是该药主要的毒性反应之一,过敏反应症状最常发生于第一次接触药物,可在开始后几分钟内发生。主要临床表现为I型过敏过应表现为:颜面潮红,喉头水肿,胸部不适,呼吸困难,低血压等休克症状。
因此用药前必须了解药物过敏史给药后严密观察病性变化,特别是用药后第一小时内,应每15分钟观察T、P、R、BP变化,若出现严重反应应立即停药抢救。因此提示在每一疗程输注此药前应给抗组胺药、地塞米松20mg给药前12,6小时口服,同时给药前30分钟给苯海拉明50mg口服,西米替丁400mg静注。
另说明提示:紫杉醇必须用聚丙烯输液器和容器。因为紫杉醇中的药物成分和聚氯乙烯(目前普通的输液器)发生化学反应影响疗效。
(2) 了解化验结果与幅动参数,白细胞小于4.0×109/L血小板低于8×109/L及时向医生报告。因暂停化疗。
(3) 严格核对医嘱,包括药物名称,剂量,给药途径,速度及时间,遵循无菌操作原则。
(4) 对于初次化疗病人作好宣教,取得病人合作,避免针头从静脉脱出而使化疗药物外漏。
(5) 采用适当化疗药物溶酶,很多药物需溶酶稀释后应用,根据药性用溶酶。用生理盐水作溶酶:氮芥,环磷酰胺。博来霉素,喜树碱,亚胺锟,足叶乙甙(VP16),顺铂。用葡萄糖作溶酶:氨甲喋呤,吡喃阿霉素,秋水酰碱,光辉霉素,卡铂,抗癌锑,草酸铂。
(6) 对于中心静脉置管给药,确保留置管准确置于血管中,如注药时询问病人有无痛感,烧灼感,刺痛,观察同侧颈部有无静脉怒张,上肢水肿,应考虑因为静脉血栓形成或留置管从静脉中脱出,必须立即停止输液,及时处理。
(7) 严格执行化疗静脉给药操作程序,注意联合化疗的给药顺序,二种药物应间隔20~30分钟防止二种药物相混影响疗效。
(8) 注意静脉选择及保护,防止静脉炎及药物外渗。化疗护士必须掌握穿刺技术,提高一次穿刺成功率。选择最佳穿刺部位(前臂大静脉切勿靠近肌腱、韧带、关节等处的静脉); 对于长期化疗病人需制定静脉使用计划,首先选择上肢静脉,避免下肢静脉,除非原因特殊,上肢静脉从远端向近心端,双侧上肢交替使用,如上肢微循环系统显著破坏:乳腺癌根治术、上腔静脉综合症、上肢骨折等,避免使用患肢,用健侧肢体。避免同时使用其他刺激性药物,如;氯化钾(KCL),Vitc.
(9) 药物浓度调整;将药物适当稀适,静脉注射时最好通过莫菲氏管将药物冲入,并间断开放输液夹,使药液进一部稀释,减少对静脉刺激。化疗 药物稀释浓度不宜过高,加药速度不宜过快,减少对血管刺激,静脉冲注的药物都是刺激性较强的药物,如果稀释药液量过少,浓度过高,药物吸收在血管壁上,对静脉刺激性强易引起静脉炎。
(10) 如出现严重静脉炎或化疗药物外溢,应立即停止输液予以处理。
肌肉注射 适用于对组织无刺激性药物,如噻替哌,阿糖胞苷,应备长针头肌注要深,利于药液吸收。丙酸睾丸酮为油类制剂,吸收差应制定计划,轮换注射部位并记录。
用于癌性胸、腹水,心包积液,膀胱癌。适合胸、腹腔给药的药物有5-FU、ADM、DDP。将药物快速注入胸、腹腔,注药后协助病人定时更换体位,使药液加快与胸腹腔广泛接触并在胸腹腔滞留一段时间,使药液均匀分布于胸、腹膜。
如卵巢癌的转移途径为盆腔种植转移,因此实施腹灌注化疗的方法。晚期卵巢癌术后,于腹部两侧留置塑料管,为腹腔内化疗使用。国内采用port-a-cath装置,置于腹壁皮下,便于穿刺给药。其给药方法:将DDP溶于1000-2000ML3%NaCL液体中,因为低氯离子可使DDp转为水化顺铂,增强肾毒性,因此临床应用高氯离子浓度可减少水化顺铂形成,减轻肾小管损害,但顺铂抗癌活性并不降低。为了减少化疗给药时腹部不适感。
腹痛,可将药物稀释后加温到高于病人体温2度。膀胱灌注方法用于表浅膀胱癌术后及膀胱部分起切除术后,预防肿瘤复发。在临床有较好疗效,常用药物:最早应用噻替哌(TSPA)行膀胱灌注,随化疗新药不断研究,ADM、MMC,羟基喜树碱 (HCPT),以及近年免疫治疗肿瘤的应用,白细胞介素,a-干扰素,卡介苗,的临床应用都有成功的报导。灌注方法;置尿管行导尿术,排空膀胱尿液后注入药物,如:
TSPA 30-60mg+ Ns 60mL |
1/W×8 |
MMC 40mg + Ns 60mL |
1/W×8 |
ADM 50mg + Ns 60ml |
1/W×8 |
卡介苗120mg + Ns 50mL |
1/W×8 |
注药后拔除尿管,嘱病人灌注后采用平卧、左、右侧卧、俯卧等体位,15分钟更换一次,保留2小时 1/W,根据给药物确定灌注疗程。
药物需装入胶囊或制成肠溶剂,减轻药物对肠黏膜刺激,并防止药物被胃酸破坏,氮甲,环已亚硝脲副作用大应睡前服用,并与非那根和碳酸氢钠同服。CCNU宜在冰箱冷藏保存,取出后立即用凉白开水服用;口服希罗达应注意有无严重腹泻并应大量饮水。
通过腰椎穿刺鞘内给药如MTX Ara-C噻替哌,或在头皮下置omaya氏注药囊。将抗癌药物持续注入脑脊液。常用于治疗脑膜白血病和淋巴瘤,或其它实体瘤的中枢神经系侵犯。
可以将抗癌药物制成脂质体微球,使药物更集中到达肿瘤靶点如:阿霉素、柔红霉素,这些脂质体较非脂质体比较可以延长药物的作用时间。