2019年5月31日至6月4日，一年一度的全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于芝加哥召开。本次大会汇集了世界各地血液肿瘤领域的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床试验结果。那么2019ASCO在多发性骨髓瘤领域有哪些最新研究进展呢?让我们一睹为快吧。

ICARIA-MM研究：isatuximab联合Pd方案可改善复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的预后

研究背景

伊沙妥昔单抗(isatuximab，Isa)是一种新型抗CD38单克隆抗体。这项3期试验的主要目的是论证Isa+泊马度胺(pomalidomide，P)+地塞米松(d)相比Pd可以改善无进展生存期(PFS)。

研究方法

ICARIA-MM研究是一项随机，开放标签，多中心III期研究。既往接受≥2个疗程治疗(包括来那度胺[len]和蛋白酶体抑制剂[PI])，且最后一次治疗无效的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者被纳入研究队列。 IsaPd组在前4周每周接受Isa 10mg/kg静脉注射，之后改为每2周一次。以28天为一个周期，两组均接受泊马度胺(第1-21天口服4mg)和地塞米松(每周口服或静脉注射40mg [20mg，如果>75岁])，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

研究结果

307名患者随机分配(IsaPd组154名，Pd组153名)，两组患者的基线特征均衡。中位年龄为67岁(范围36-86);中位既往治疗疗程数为3(范围2-11);33.9%的患者肾小球滤过率(GFR)<60ml/min;92.5%的患者对len耐药，75.9%的患者对PI耐药;19.5%的患者有高风险细胞遗传学特征。

中位随访时间为11.6个月，IsaPd组中位PFS为11.5个月，而Pd 组为6.5个月(如下图)。在所有主要亚组中PFS的获益是一致的。IsaPd组ORR(≥PR)为60.4%，Pd组为35.3%(P<0.0001)。IsaPd组的非常好的部分缓解(VGPR)率是31.8%，Pd 组为8.5%，并且在5.2%IsaPd患者和0%Pd患者中观察到MRD阴性(NGS，10-5)。

总生存期(OS)未达到，但观察到IsaPd组(相对于Pd组)的OS有改善趋势(如下图)。IsaPd组中位治疗持续时间为41周，Pd组为24周。Isa第一次输注的中位输注持续时间为3.3小时，在随后的输注中为2.8小时。

在86.8%IsaPd患者和70.5%Pd患者中观察到≥3级的不良事件(AE); 7.2%IsaPd患者和12.8%Pd患者由于AE导致停药;7.9%的IsaPd患者和9.4%的Pd患者由于AE导致死亡。

在38.2%的IsaPd患者中观察到输注反应(2.6%为3级/4级)。在42.8%的IsaPd患者和30.2%的Pd患者中出现≥3级的感染，在84.9%(发热11.8%)的IsaPd患者和70.1%的(发热2.0%)Pd患者中出现≥3级的中性粒细胞减少症。

结论

与Pd相比，IsaPd显著改善了RRMM患者的PFS和ORR，且具有可控的安全性。 IsaPd是RRMM重要的新治疗方案选择。