复发/难治(R/R)AML患者的缓解率较低，缓解持续时间较短。BCL-2抑制剂联合治疗已被证明与低强度和高强度化疗有协同作用，从而获得高缓解率。德国研究者开展了一项单中心研究，比较了在进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前，采用低剂量(阿扎胞苷[AZA])或强化(FLAG-Ida)方案联合维奈克拉[VEN]作为“桥接”策略对R/R AML患者移植后结局的影响。

研究方法

该研究共纳入90例(男性：53例;中位年龄为59岁[范围，19-75])的R/R AML患者(相关，n=58)。2019-2023年期间，患者在德国汉堡大学医学中心干细胞移植科接受了allo-HSCT，并且接受了基于VEN的“桥接”策略。流式细胞术检测微小残留病(MRD)("different from normal";ELN指南)。主要终点为两组间总生存期(OS)的差异。次要研究终点为两组的无白血病生存期(LFS)、复发率和非复发死亡率(NRM)。

研究结果

大多数移植是在清髓性预处理(57例，63%)和ATG预防GvHD(65例，72%)后完成。第1次移植62例，第2次移植26例(29%)，第3次移植2例。allo-HSCT时，62例(69%)患者处于完全缓解(CR)状态。桥接治疗：41例患者接受AZA-VEN(1或2个周期)或49例患者接受FLAG-Ida-VEN。49例患者获得了移植前MRD数据。FLAG-Ida-VEN组MRD阴性CR(16/27，59% vs 11/27，41%)和MRD阳性CR(16/22，73% vs 6/22，27%)的发生率较高。AZA-VEN组的非CR率较高(17/28，61% vs 11/28，39%，p=0.055)。

中位随访13(范围：2-140)个月时，34例患者死亡，27例患者复发，NRM事件13例。FLAG-Ida-VEN组的2年OS率(61%，43-77% vs 46%，29-64%，p=0.089)和LFS率(46%，27-66% vs 39%，24-52%，p=0.045)更好。两组的复发率和NRM率相似。在单因素分析中，有意义的其他因素包括缓解状态和供者类型。在多变量分析中，allo-HSCT的CR对OS(HR 0.17，0.08-0.35，p<0.0001)，LFS(HR 0.18，0.1-0.35，p<0.0001)和复发率(HR 0.19，0.08-0.43，p<0.0001)有显著的独立影响。

此外，研究者对MRD增强的缓解状态进行了分析(n=77)。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年OS率分别为93%(77-98%)、63%(40-81%)和30%(16-49%，p<0.001)。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年LFS率分别为92%(76-98%)、59%(37-78%)和21%(11-51%，p<0.001)。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年复发率分别为9%(2-39%)、21%(8-44%)和55%(36-72%，p<0.001)。多因素分析显示，与MRD阴性CR相比，MRD阳性CR和非CR分别是OS(HR 5.2，1.1-24.4，p=0.035;HR 11.5，2.7-49.9，p=0.001;Wald检验，p=0.002)、LFS(HR 2.9，0.9-9.2，p=0.076;HR 8.6，2.9-25，p<0.001;Wald检验，p<0.001)和复发(HR 2.6，0.5-14.2，p=0.24;HR 10.1，2.5-39.8，p<0.001;Wald检验，p<0.001)的不良影响因素。

研究结论

与AZA-VEN相比，采用FLAG-Ida-VEN的强化“桥接”方案的CR率更高，从而使患者获得较好的预后。