2024年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准ponatinib联合化疗用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。

PhALLCON（NCT03589326）是一项随机、主动对照、多中心、开放的临床试验，共纳入245例初诊Ph+ ALL成年患者。患者被随机分组（2∶1），分别接受ponatinib（每天1次，每次30 mg口服）或伊马替尼（每天1次，每次600 mg口服）联合化疗（伊马替尼联合化疗是一种未获批准的方案）。化疗包括3个周期的长春新碱和地塞米松诱导治疗，6个周期的甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固治疗，以及11个周期的长春新碱和泼尼松的维持治疗。完成诱导期并达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）后，ponatinib给药剂量减至每天1次，每次15 mg。

疗效基于诱导治疗结束时的MRD阴性CR率。在ponatinib组和伊马替尼组中，诱导结束时的MRD阴性CR率分别为30%和12%（风险差异0.18 [95% CI: 0.08, 0.28]，p值<0.0004）。

最常见的不良反应为肝功能异常、关节痛、皮疹及相关情况、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、液体滞留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。

推荐的ponatinib给药剂量为每天1次，每次30 mg口服，诱导结束时达到MRD阴性CR后减量至每天1次，每次15 mg口服。继续使用ponatinib联合化疗长达20个周期，直至患者失去应答或出现不可接受的毒性。