植入失败(GF)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的一种罕见但致命的并发症，如果不进行挽救性治疗，病死率接近100%。目前还没有关于这种并发症最佳治疗方法的一般建议。通常建议进行二次移植以挽救患者的生命。然而，二次移植中的预处理方案、供者选择、移植物抗宿主病(GvHD)预防以及其他变量，目前尚无标准方案。二次移植的结局通常较差，1年生存率约为11%-66%。GF包括移植排斥(GR)和植入功能不良(PGF)，最常见于单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)后，根据移植方式的不同，其发生率约为1%-10%。haplo-HSCT后挽救性移植治疗GF的报道较少，更多的是回顾性总结，而不是对具体的二次移植方法的探索。

北京大学人民医院黄晓军院士、孙于谦教授团队制定了一种新haplo-SCT方案来处理第一次haplo-HSCT后的GF。2021年报告了在2018-2020年纳入的首批13例患者的研究结果。近期，黄晓军院士、孙于谦教授团队发表了最新数据(包括既往报道的13例患者)，这些数据进一步证明了这种新方案的可行性。医脉通整理如下，以飨读者。

研究方法

该研究是既往临床试验(NCT03717545)的扩展。符合以下标准的患者使用新方案接受了第二次移植：(1)诊断为急性白血病、骨髓增生异常综合征或淋巴瘤;(2)第1次allo-HSCT后发生GF;(3)签署本研究知情同意书。

二次移植方案：预处理方案为从第- 6日至第- 2日给予Flu(30 mg/m2/d，静脉注射);第-5日和第-4日给予Cy(1000 mg/m2/d，静脉注射)。在二次移植前进行检测供者特异性抗体(DSA)，优先考虑DSA阴性患者。在既往研究报告中，GvHD的预防包括巴利昔单抗20 mg(在-1和+4天)、环孢素A(150-250 ng/ml)和霉酚酸酯。由于急性GvHD(aGvHD)发生率高，因此在第+15日追加了1剂巴利昔单抗(共3剂)，以加强对GvHD的预防。

二次移植的主要终点为二次移植后28天内的中性粒细胞植入时间。次要研究终点为血小板植入时间、植入功能良好(GGF)率、急性GvHD、慢性GvHD(cGvHD)、巨细胞病毒(CMV)再激活、EB病毒(EBV)再激活、复发率、治疗相关死亡率(TRM)、总生存期(OS)、无白血病生存期(LFS)。

研究结果

30例患者接受了挽救性移植。所有患者均接受了清髓性预处理方案，大多数(93.3%)接受了Bu/Cy/ATG(表1)。在第1次移植后，第2次haplo-HSCT的中位时间为96.5(范围：33-215)天。

表1

30例患者中，1例于第二次haplo-HSCT后的19天死亡。29例患者中性粒细胞植入中位时间为11(范围：8-24)天，22例患者血小板植入中位时间为17.5(范围：9-140)天(表2)。第2次haplo-HSCT后30、60、90天分别有16例(55.2%)、20例(69.0%)和21例(72.4%)患者获得GGF。末次随访时，GGF为75.9%。

表2

中位随访时间为295天，20例(66.7%)患者存活。在本次随访前发生的12例死亡中，6例由感染引起，3例由GvHD引起，3例由复发引起(表3)。

表3

1年OS率和LFS率分别为60%和53.3%。累积复发率(CIR)和TRM分别为6.7%和33.3%(图1)。

图1

研究结论

既往的研究已经报道了使用新方案进行第二次haplo-HSCT挽救性治疗的积极结果。该研究进一步证实了这种新方案在植入效果和生存率方面的优势，表明它可能是恶性血液病患者在首次allo-HSCT后的一种可行的GF挽救治疗方案。然而，目前还没有标准的第二次移植方案。本研究是首次报道了GF移植后统一的挽救方案，特别是在haplo-HSCT中。

尽管该研究的结果令人鼓舞，但研究者仍认为有几个方面需要改进,如需要进行多中心研究来验证这种新方案的有效性。目前，对GF的潜在机制尚未完全了解，进一步研究可能有助于优化移植方案。此外，该方法是否适用于非恶性疾病等还需要进一步探讨。

综上所述，使用低毒性的预处理方案，然后从不同供者进行haplo-HSCT是一个有希望的治疗方案，可以挽救第一次haplo-HSCT后的GF患者。