2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会已在山东济南顺利召开。在会议期间，《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》公布，该指南自2018年首版发布以来持续保持年度更新的频率，为临床诊疗提供基于循证医学的规范化指导。值得关注的是，在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）治疗领域，本次更新首次将格菲妥单抗联合吉西他滨、奥沙利铂（GemOx）方案纳入二线不适合移植患者治疗的Ⅱ级推荐（2A类）^[1]。值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院朱军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授，就本次指南更新的循证依据及临床意义进行深入解读，以供学界参考。

CSCO指南重磅更新：CD20/CD3双抗在DLBCL二线治疗中获高度认可

本次指南会公布了《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025）》（以下简称“2025版指南”），对比2024版，2025版指南基于循证医学证据，及时对R/R DLBCL治疗推荐进行了部分更新：对于首次复发/进展的不适合移植DLBCL患者，新增格菲妥单抗联合GemOx作为Ⅱ级推荐（2A类），新增维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗作为Ⅲ级推荐；对于≥2次复发/进展的DLBCL患者，2025版指南的治疗推荐不变，依然将格菲妥单抗单药作为Ⅱ级推荐（2A类）^[1]。具体推荐意见见表1。

表1 2025版指南对于R/R DLBCL治疗推荐

* Glofit-GemOx，格菲妥单抗、吉西他滨、奥沙利铂；Mosun-Pola，维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗

2025版指南针对R/R DLBCL的注释部分也进行了更新，注释中将CAR-T和双特异性抗体同归类为T细胞免疫疗法进行描述，凸显了这一创新疗法的突破性价值；并新增“格菲妥单抗单药或者联合GemOx固定周期（无论单药或联合方案，至多12个周期）给药治疗显示出快速持久缓解，可进一步提升患者生存”，修改新增“莫妥珠单抗等新药单用或联合治疗亦体现初步疗效”。以上更新均体现了专家组对CD20/CD3双抗的高度认可。

指南引领、循证奠基，多项研究力证CD20/CD3双抗方案治疗获益

双抗+化疗突破瓶颈：在不适合移植R/R DLBCL患者中，对比二线免疫化疗，格菲妥单抗联合GemOx获显著OS优势^[2-4]

2025版指南将格菲妥单抗+GemOx方案列为不适合移植的初次复发/进展DLBCL治疗的Ⅱ级推荐，是基于一项随机、多中心、全球Ⅲ期STARGLO研究数据，该研究结果于2024年入选EHA会议Late-Breaking Abstracts（最新突破进展摘要，简称LBA），随后全文发表于The Lancet（IF：98.4）杂志。

STARGLO研究评估了来自全球62家中心接受格菲妥单抗联合GemOx（Glofit-GemOx，n=183）与利妥昔单抗联合GemOx（R-GemOx，n=91）治疗的R/R DLBCL患者的治疗结果^[2]。在中位随访20.7个月的更新分析中，Glofit-GemOx在中位总生存期（OS，25.5 vs 12.9 个月；HR 0.62）、中位无进展生存期（PFS，13.8 vs 3.6个月；HR 0.40）和完全缓解率（58.5% vs 25.3%）方面获益均显著优于对照组，完全缓解持续时间分别为未达到和24.2个月（HR=0.59），且格菲妥单抗联合方案的安全性与各研究药物的已知风险一致，CRS发生率较格菲妥单抗单药更低。

图1 STARGLO研究更新分析中，意向治疗人群的OS（A）、IRC评估的PFS（B）的Kaplan-Meier曲线

在STARGLO研究的患者报告结局（PRO）中，两组的健康相关生活质量（HRQoL）核心指标（疲劳、身体功能及淋巴瘤中位至症状恶化时间）总体相当，但格菲妥单抗组患者更早缓解疼痛和改善淋巴瘤症状，且患者报告的疼痛和淋巴瘤症状负担较轻^[3]。此外，结合该治疗方案在生存获益方面的显著优势，以及二线及后线治疗场景下的成本分析显示其累计支出在T细胞免疫疗法中较低^[4]，提示Glofit-GemOx在R/R DLBCL治疗中具有潜在优势。

ADC+双抗协同增效：维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗治疗R/R LBCL患者可持久缓解^[5,6]

2025版指南新增维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗（mosun–pola）作为Ⅲ级推荐，是基于一项Ⅰb/Ⅱ期GO40516研究数据。初步研究结果显示，固定疗程的莫妥珠单抗（静脉注射，IV）联合维泊妥珠单抗方案治疗R/R LBCL患者持久缓解，中位随访23.9个月后，中位DoCR未达到，中位PFS为11.4个月^[5]。在2024 ASH会议报道的最新数据显示，莫妥珠单抗皮下剂型（SC）联合维泊妥珠单抗相较R-Pola方案亦可提高R/R LBCL患者的缓解率，在纳入的80例患者中，莫妥珠单抗+维泊妥珠单抗组ORR（77.5% vs 50%）和CR率（57.5% vs 35%）显著优于对照组，中位DOR分别为未达到vs 10.1个月，降低了55%疾病进展或死亡风险（P=0.025）。在安全性方面，维泊妥珠单抗联合莫妥珠单抗的停药率更低（2.5% vs 5.1%），SAE与对照组相当，且CRS发生率较低（10%，均为1-2级）^[6]。

*R-Pola，利妥昔单抗+维泊妥珠单抗；R/R LBCL，复发/难治性大B细胞淋巴瘤；SAE，严重不良事件；ORR，缓解率；DOR，缓解持续时间；DoCR，完全缓解持续时间；CRS，细胞因子释放综合征