布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型恶性血液病中广泛表达,参与B细胞的增殖、分化与凋亡，因此被作为治疗恶性血液肿瘤的重要靶点。

Acalabrutinib(ACP-196)是一种更具有选择性的不可逆BTK抑制剂，主要为改善一代BTK抑制剂的安全性和有效性而设计。最近，《柳叶刀》上发表的一项开放性2期研究探讨了口服acalabrutinib在套细胞淋巴瘤(MCL)中的安全性和有效性。

在这项开放性2期研究中，复发/难治性MCL患者接受了口服acalabrutinib(100 mg，2次/d)治疗，直至疾病进展或发生不可接受的毒性。主要研究终点是总反应率。

图1 acalabrutinib治疗MCL的疗效

从2015年3月12日到2016年1月5日，该研究共纳入124例复发或难治性MCL患者。所有患者均接受acalabrutinib治疗，中位年龄为68岁，既往接受的治疗中位数为2。中位随访15.2个月，100(81%)例患者产生反应，其中49(40%)例达到完全缓解;Kaplan Meier评估的反应持续时间、无进展生存期和总生存期的中位值均未达到，12个月时分别为72%、67%和87%。

图2 不良事件

安全性分析显示，最常见的不良事件主要为1级或2为头痛(47[38%])、腹泻(38[31%])、疲劳(34[27%])和肌肉痛(26[21%])。最常见的3级或更差的不良事件是中性粒细胞减少(13[10%])、贫血(11[9%])和肺炎(6[5%])。研究中，无患者发生房颤，1例患者发生3级或更严重的出血。治疗中位时间为13.8个月。54(44%)例患者停止治疗，主要是由于进行性疾病(39[31%])和不良事件(7[6%])。

该研究表明，acalabrutinib治疗复发/难治性MCL患者，反应率高且耐久，安全性良好。