【药品名称】

通用名称: 注射用伊米苷酶

英文名称: Imiglucerase for Injection

商品名称: 思而赞

【成份】

本品主要成份为伊米苷酶。

辅料：甘露醇，枸橼酸钠，聚山梨酯 80。

【适应症】

用于确诊患有导致下列一种或多种病症的Ⅰ型戈谢氏病（Gaucher disease）的儿童及成人患者的长期酶替代疗法：

1. 贫血

2. 血小板减少

3. 骨病

4. 肝肿大或脾肿大

【用法用量】

静脉滴注，滴注时间为 1~2 小时。剂量应根据患者个体情况调整。初始剂量范围为 2.5 U/kg，每周 3 次，到 60 U/kg，每 2 周一次。2 年后若达到治疗目标，剂量可改为 45U/Kg。60 U/kg 每 2 周一次是获得数据最多的剂量。病情严重时可能要求较高的剂量或较多的给药次数。应根据每位患者的个体情况调整剂量，并应定期进行全面评估患者的临床表现，根据是否达到治疗目的而上调或下调剂量。

本品应存放在 2~8 ℃ （36~46℉）。重新配制后，在使用之前应目视检查。因为本品是一种蛋白溶液，所以稀释后偶尔会出现轻微絮凝（即生成轻度不透明的纤维）。给药时，稀释后的溶液可通过与输液管相连的 0.2 mm 滤器膜过滤（该滤器膜不吸附蛋白或吸附程度甚微）。重新配置溶解后如出现不透明颗粒物或变色，则不能使用。本品过期后不得使用。给药当天，确定患者使用剂量后，取出相应数量的小瓶，按下表用无菌注射用水重新配制。下表为最终浓度和给药体积:

200 单位/瓶 400 单位/瓶；

配制用无菌水 5.1 mL 10.2 mL；

配制后最终体积 5.3 mL 10.6 mL；

重新配制后的浓度 40 U/mL 40 U/mL；

可抽取的体积 5.0 mL 10.0 mL；

从每 200 单位小瓶抽取 5.0 mL（400 单位小瓶取 10.0 mL），用 0.9% 氯化钠溶液最终稀释到 100~200 mL。静脉滴注应进行 1-2 小时，在无菌条件进行。由于本品不含任何防腐剂，配制后应马上稀释，不得放置用于以后使用。本品配置后在室温（25 ℃ ）及 2~8 ℃ 下可稳定 12 小时。经稀释 后，在 2~8 ℃ 下可稳定 12 小时。

伊米苷酶毒性相对较低，其作用时间较长，因此可以偶尔进行小幅的剂量调整，使每瓶药量都得以利用，避免药品的浪费，只要每月的给药剂量基本不变。

【禁忌】

中国患者使用人群和积累数据有限，尚未报道伊米苷酶使用的已知禁忌症。如果出现明显的 药物过敏临床证据，则应仔细地对伊米苷酶治疗重新进行评价。

【警告】

迄今为止，约 15% 的患者在第一年治疗期间出现抗伊米苷酶（注射用伊米苷酶）IgG 抗体。 其中大多数出现于治疗 6 个月的期间内，治疗 12 个月后出现抗伊米苷酶抗体者罕见。约 46% 的 IgG 抗体阳性的患者出现过敏症状。出现抗伊米苷酶抗体的患者发生过敏性反应的风险较高。但并不是所有出现过敏症状的患者都能检出 IgG 抗体。建议在第一年治疗期间内定期监测患者的 IgG 抗体形成。出现本品过敏症状的患者在进行本品治疗时应谨慎。已在不到 1% 的患者人群中报告有过敏性样反应。进一步接受伊米苷酶治疗时应谨慎。多数患者在降低滴注速率以及采用抗组胺药和/或皮质内固醇预治疗后可成功地继续进行治疗。

【注意事项】

在不到 1% 的患者人群中, 伊米苷酶治疗期间出现肺动脉压过高和肺炎。肺动脉压过高和肺 炎为戈谢病的已知并发症, 在接受过或未接受过伊米苷酶的患者中都曾发现。尚不清楚伊米 苷酶和这些症状的的因果关系。应对无发热呼吸道症状的患者进行检查判断是否存在肺动脉 压过高。使用伊米苷酶的治疗应在对戈谢病有治疗经验的医生指导下进行。曾接受过 Ceredase®（阿糖苷酶注射液）治疗, 并出现抗 Ceredase®抗体或是出现 Ceredase®过敏症状 的患者在以伊米苷酶用药时应谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未进行注射用伊米苷酶的动物生殖毒性试验。同时不清楚孕妇用药时伊米苷酶是否能导致 胚胎损害或是能否影响生殖能力。除非适应症及需要都十分明确，而且医生断定潜在受益明 显高于风险，否则怀孕期间不得使用本品。

致畸作用：怀孕 C 类

尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。由于很多药物能分泌到人乳汁中，因此哺乳妇女使用本 品时应谨慎。

【毒理研究】

伊米苷酶啮/齿类动物和猴的急性和`亚急性试验未见明显的毒性反应，最主要的反应可能为动物给予大量的外源蛋白后直接或间接引起的（如免疫反应）。Crl：CD-BRVAF/Plus 大鼠急性毒性试验发现高剂^量组（600U/kg）动物绝对和相对粒细胞计数升高，可能是动物给予大量外源蛋白后的正常生理反应。SD 大鼠给予伊米苷酶 13 周毒性试验发现高剂量组（300U/kg）雄性动物肾脏轻度间质性炎症、肾小管扩张和透明管型，上述肾脏病变可能与给予外源蛋白导致的损伤有关，但也可能为大鼠年龄相关的慢性肾小球肾病。这种由α-2-微球蛋白介导的大鼠年龄相关的慢性肾小球肾病往往会因为高蛋白饮食等因素而加重，为大鼠所特有的病变，因此对于评价临床用药风险的参考价值较小。给予猴伊米苷酶 13 周毒性试验发现高剂量组（300U/kg）雌性动物脾脏绝对重量和相对重量升高，可能为动物重复给予高剂量外源蛋白后-导致的抗体反应，这种抗体反应为动物的一种常见反应。大鼠和猴重复给药毒性试验发现超过 50% 的动物出现剂量依赖关系的抗体反应。血清生化、血液学和病理学检查结果均提示伊米苷酶用于临床风险较小。致癌性、致突变性、生育力的损害尚未在动物或人体中进行过评价伊米苷酶致癌性、致突变性、或生育力损害潜在影响的试验。

【药理作用】

戈谢氏病（Gaucher disease）的/特征表现为 b-葡糖脑苷脂`酶活性缺陷，导致组织巨噬细胞 中葡糖脑苷脂蓄积，使得其变得肥大，常出现于肝脏、脾脏和骨髓，偶尔出现于肺脏、肾脏 和肠中。继发的血液学后果包^括：严重的贫血及血小板减少、此外还出现特征性的肝脾进展 性肿大、骨骼并发症（包括骨坏死和骨质减少，继发病理学骨折）。注射用伊米苷酶催化葡 糖脑苷脂水 解成葡萄糖和神经酰胺。在临床试验中，本品能改善贫血及血小板减少、使肝脾缩小并改善恶病质，临床效果与 Ceredase®（阿糖苷酶注射液）相似。

【药代动力学】

静脉滴注 4 种/剂量（7.5、15、30、60U/kg）的滴注时间为 1 小时，在 30 分`钟时酶活性达到稳态。滴注后，血浆酶活性快速下降，半衰期在 3.6–10.4 分钟之间。血浆清除率在 9.8~20.3 mL/min/kg（14.5±4.0 mL/min/kg）。经体重校正后的分布容积为 0.09~0.15L/kg（平均值 0.12L/kg，标准差±0.02L/kg）。上述变量似乎不^受剂量或滴注时间的影响。但是，每种剂量水平及滴注速率下仅对 1 或 2 位患者进行了研究。注射用伊米苷酶的药代动力学似乎与胎盘源的 Ceredase？没有任何差异。与未出现抗体的患者相比，出现抗伊米苷酶的 IgG 抗体的患者对血清酶水平有明显影响，可导致分布容积及清除率下降和清除半衰期延长（参见警告）。

【是否OTC】

否