Josep-Maria Ribera教授等人开展了一项临床研究，旨在评估选择单纯化疗和诱导化疗联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在成人高危(HR)费城染色体(Ph)阴性急性淋巴细胞白血病(Ph-ALL)患者中的疗效。

研究背景及目的

过去十年中，成人ALL患者的疗效得到了显著的改善，完全缓解(CR)率和长期总生存(OS)率分别为90%和40%-50%。其中特定的疾病亚型如成熟B细胞ALL、Ph+ALL，以及青少年和年轻人(AYA)的ALL，相对而言具有更好的预后。

目前针对成人Ph-ALL患者的治疗，仍为基于常规的多药化疗，进行或不进行allo-HSCT。通常考虑将诊断时的预后因素以及关键时间节点的微小残留病(MRD)的水平作为分层治疗的依据。既往有研究结果显示，对于基线时为标危且诱导治疗和/或巩固治疗结束后MRD<0.01%的患者可采用常规的单纯化疗，而对于MRD清除率较差的患者则需进行allo-HSCT。但对于基线时为HR的患者，是否能根据诱导治疗和/或巩固治疗结束后MRD的水平选择后续的治疗策略，目前尚缺乏循证医学证据。基于上述内容，有研究者针对HR的成人Ph-ALL患者设计了一项临床研究(ALL-HR-11试验)，依据患者诱导治疗和巩固治疗结束后MRD水平选择后续是否进行allo-HSCT。

研究方法

ALL-HR-11试验纳入了15-60岁具有HR特征的初诊Ph-ALL患者。其中HR定义为至少符合以下一项标准：年龄为30-60岁之间，前体B细胞(BCP)ALL的白细胞(WBC)计数>30×109/L或胸腺T-ALL的WBC>100×109/L，Pro-B-ALL，早期T-ALL或成熟T-ALL，二倍体ALL，伴有t(v;11q23)或KMT2A重排或复杂核型(≥5个无关克隆异常)的ALL。所有患者在第1个周期诱导治疗的第14天、结束后，以及第2个周期诱导治疗结束后，巩固治疗结束后，使用EuroFlow标准操作程序2管8色面板进行MRD检测。在诱导治疗后获得CR和MRD水平<0.1%，以及早期巩固治疗后MRD水平<0.01%的患者，在CR后继续结束长达两年的晚期巩固化疗和维持治疗;其余的患者则接受allo-HSCT。主要研究终点是意向治疗(ITT)人群中，两种治疗策略的OS。

研究结果

该试验从2011年8月至2019年10月期间，招募了来自西班牙51家医疗中心的399例具有HR特征的Ph-ALL的青少年和成人患者，其中348例患者最终符合标准进入研究，并被纳入分析。患者中位年龄为40岁(范围为15-60岁)，其中75%的患者年龄在30-60岁;B细胞ALL占69%，26%的患者存在髓外病灶。第1周期诱导治疗后239例(83%)患者达到CR，其中MRD<0.1%的患者为220例，MRD<0.01%的患者为179例(63%)。ITT分配的接受单纯化疗的220例患者中(因第1个周期诱导治疗后达到形态学CR或CR和MRD<0.1%)，最终可评估的患者有218例;109例接受allo-HSCT的患者中(因第1个诱导周期诱导治疗后未达到CR或达到CR但MRD≥0.1%)，最终可评估的患者有106例;两组患者基线特征分布均衡。

整个队列中位随访时间为2.4年(范围：0.2-7.7年)，共132例患者死亡，216例患者存活，中位OS为4.2年，预计的5年OS率为49%(42%-56%)。其中在第1次诱导治疗的第14天MRD<0.01%的48例患者的5年OS率为82%(69%-95%)，显著高于MRD水平为0.01%-0.1%或≥0.1%的患者。

预计的5年累积复发率(CIR)在接受单纯化疗和allo-HSCT的可评估患者中分别为45%和40%;而5年OS率在两组患者间分别为59%(50%-68%)和38%(27%-49%)。进一步分析显示，在单纯化疗组实际接受治疗的患者中5年OS率为72%(61%-81%)，疾病进展是主要死亡原因;其5年CIR和非复发死亡率(NRM)分别为40%(30%-50%)和3%(1%-7%)。在移植组实际接受治疗的患者中5年OS率为54%(39%-67%)，5年CIR和NRM分别为33%(21%-47%)和24%(14%-37%)。

研究结论

该研究表明，对于≤60岁的成人HR Ph-ALL患者，如果在诱导治疗和早期巩固治疗后具有足够的MRD清除率可以选择单纯化疗而不进行allo-HSCT;但对于未达到足够MRD清除水平的患者需要进行allo-HSCT。