yatao 2012年03月30日
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地中海贫血的产前诊断

 地中海贫血(Thalassemia)是一组遗传性溶血性贫血。由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成,导致红细胞血红蛋白的组成成分改变,引起慢性溶血性贫血。组成珠蛋白的肽链有4种,α,β,γ,δ链,每种肽链由相应的基因编码。根据珠蛋白基因缺陷的同而导致肽链合成障碍的不同,将贫血分为α,β,γ,δβ等几种类型。以α和β地中海贫血较为常见。
地中海贫血常见于地中海沿岸国家,中东、印度、东南亚各国、中国南方等地。我国以广西、广东、海南、江西、湖南、四川等地多见。广西的地中海贫血发生率:α-thalassemia为15 %;β-thalassemia为5 %。
分 型
α-地贫:静止型:-α / αα, -α / αTα;轻型:- - / αα;中间型 (Hb H disease): - - / -α, - - / αCSα;重型(Hb Bart’s胎儿水肿综合征): - - / - -。
β-地贫:轻型;中间型;重型。
β-地中海贫血 (β-Thalassemia)
β-地贫是由于β珠蛋白基因的缺陷导致β珠蛋白肽链合成障碍的慢性溶血性贫血。至目前已发现200多种突变,国内28种。
病理生理学
1、血红蛋白:Hb A:α2β2 (成人血红蛋白) ;Hb F:α2γ2 (胎儿血红蛋白) ;Hb A2:α2δ2 (成人血红蛋白)
2、Hb F增高;
3、红细胞寿命缩短;
4、红细胞生成素增加;
5、铁负荷增加。
临床表现
1.重型β地贫:生后6个月出现症状;慢性进行性贫血;苍白,黄疸,肝脾肿大;特殊面容;生长发育障碍;合并感染。并发症:含铁血黄素沉着症,心力衰竭等。重型β地中海贫血需终生依赖输血,使用昂贵的去铁剂,死亡率极高。给家庭和社会带来沉重的经济负担(因病致贫、返贫)。
2、轻型β地贫:无症状或轻度贫血(Hb 90-100g/L); 脾轻度肿大; Hb A2(α2δ2)轻度升高; MCV 50-60 fl。
3、中间型β地贫:于幼童期出现症状; 中度贫血; 肝脾轻或中度肿大; 生长发育障碍较轻,骨骼改变较轻。依据病情给予输血和去铁治疗。
辅助检查
1、血象:
2、骨髓象:增生活跃,以中、晚幼红为主 
3、 血液生化:间接胆红素升高
4 、X线检查:颅骨内外板变薄,板障增宽,骨皮质间有垂直短发样骨刺。
5、红细胞渗透脆性
6、血红蛋白分析结果
7、肽链分析
8、基因分析(genotyping): 
诊断:临床特点;实验室检查;家族史;基因诊断。
α-地中海贫血(α-Thalassemia )
α-地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链的合成受到部份或完全抑制而引起的遗传性溶血性贫血。
基因型与临床表现型:α0与α+地中海贫血的基因组合,产生几种α地贫:静止型 ??-α/αα,- α/αTα;轻型?:- - /αα;中间型?(Hb H disease)?: - - / -α,- - /αCSα;重型(Hb Bart’s胎儿水肿综合征): - - / - -。
病理生理学
1、Hb H 病
2、Hb Bart’s胎儿水肿综合征
临床表现与实验室检查
1、静止型:- 3.7/ 无临床症状,血象正常,Hb正常,出生时脐血Hb Bart’s可达1%-2%(生后3个月消失)。需做基因诊断确诊。
2、轻型α地贫:- -/ (SEA Type)无临床症状, 成人Hb正常或轻度下降,MCV 60-70fl, MCH下降。RBC形态改变,内有包涵体。 / 链为0。7。出生时脐血Hb Bart’s可达3%-14%。
3、Hb H 病:Hb 60-100g/L(轻度至中度贫血);黄疸,肝脾肿大。合并感染或服用氧化性药物可致急性溶血。通常不用输血。血红蛋白分析和基因分析可以确诊。
Hb H 病实验室检查:血象及骨髓象的改变类似重型β地贫:Hb 20-130g/L;MCV、MCH及MCHC均降低。血红蛋白分析: Hb H 2-44% ;微量Hb Bart’s,HbA2,HbF正常,出生时脐血Hb Bart’s可达25%。
4、Bart’s胎儿水肿综合征
胎儿:大多于妊娠30-40周流产、死胎或生后数小时死亡,少数可存活至生后数天。
临床体征: 皮肤苍白,轻度黄疸,全身重度水肿、腹部膨隆,肝脾肿大,腹水,胸水,可有四肢和外生殖器畸形,尿道下裂,隐睾等,胎盘巨大。
孕妇:孕育重型?地中海贫血的孕妇,可有妊娠期高血压疾病,巨大胎盘,产后出血等。
血红蛋白Bart,s病(Hb Bart,s)是α地中海贫血中最严重的一个类型,已成为东南亚地区最常见的非免疫性水肿胎的死产原因。
注意:不是所有的胎儿水肿都是血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征!
血红蛋白电泳: 80%--90%为 Hb Bart’s。不等量的Hb Potland (10%- 29%),微量Hb H,没有Hb A,Hb A2及Hb F。基因型:- -/- -。
诊断:临床特点;实验室检查;家族史;基因诊断。
地中海贫血的预防
夫妇双方携带地中海贫血基因,即有机会生育重型地中海贫血胎儿。目前地中海贫血尚无有效根治方法,产前诊断是唯一避免重型地中海贫血患儿出生的有效手段。对人群进行地中海贫血筛查和检测,对高危夫妇实施产前诊断,可避免重型地中海贫血患儿出生。种植前遗传学诊断(PGD)的开展。
遗传咨询
对象:
A.凡生育过重型地贫患儿、Hb Bart`s 胎儿水肿综合征及HbH病患儿的夫妇;
B.可疑为缺失型α地贫1、α地贫2 、β地贫携带者的夫妇;
C.家族中有重型地贫患儿、HbH病、Hb Bart`s胎儿水肿综合征。
筛查
A.血常规:低MCV(60-78fl), MCHC,MCH。
B.红细胞渗透脆性试验(一管法):阳性或弱阳性。
诊 断
Hb分析
肽链分析
基因型分析(尤其是用常规检查方法不能确定的α地贫)
产前诊断指征:对以下夫妇遵循知情同意的原则,建议其进行胎儿地贫产前基因诊断。
(1)曾生育过中间型和重型α或β地贫患儿的夫妇; 
(2)夫妇双方均为轻型β地贫携带者;
(3)夫妇双方均为轻型α地贫携带者;
(4)夫妇一方为轻型α地贫,配偶为轻型β地贫复合轻型α地贫者;
(5)夫妇一方为轻型α地贫,另一方为中间型α地贫者。
产前基因诊断方法:妊娠9-12周:绒毛膜穿刺抽取绒毛;
妊娠20-25周:羊膜腔穿刺抽取羊水、胎儿脐静脉穿刺取胎儿血
绒毛或羊水胎儿组织、胎儿血提取DNA,进行基因分析。
确诊胎儿为重型β地贫,Hb Bart`s胎儿水肿综合症,Hb H 病建议终止妊娠。

治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮