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yatao 2010年07月01日
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老年骨髓增生异常综合症的治疗

老年骨髓增生异常综合症的治疗
由于MDS具有较高向AML转化的风险,治疗难度较大,目前尽管治疗方法很多,但尚未取得突破性进展,本病治疗应根据FAB分型有区别地进行。
1.支持治疗 成分输血和抗生素的应用,防治感染和出血,并使患者血红蛋白水平维持在一定水平,同时注意防治继发性血色病。
2.诱导分化治疗 主要适用于MDS-RA及RAS患者。
(1)维A酸(维甲酸):已成功应用于AML-M3的诱导分化,治疗MDS也取得一定疗效,剂量20~100mg/(m2·d),持续3个月以上。
(2)1,25(OH)2D3及其衍生物:该类药物与靶细胞核上维生素D受体结合,调节DNA的复制和翻译,促进细胞分化,剂量2µg/d,连用4~20周,部分患者有效,新近合成的1,25(OH)2D3的衍生物1,25(OH)2-16烯-23烯-D3的促分化作用更强,而高血钙反应减弱,其疗效可能更好。
(3)干扰素:主要用于RAEB,RAEB-T,但临床应用疗效不满意。
(4)5氮杂-2-脱氧胞核苷(5-Aza-c)及六甲撑双乙酰胺(六亚甲双乙酰胺):将肿瘤前体细胞的诱导分化剂应用于MDS是一个很吸引人的治疗策略,六甲撑双乙酰胺(HMBA)20~24g(m2·d)静滴,10天为1个疗程,可使部分患者获得CR,但由于其非选择性地抑制前体细胞生长而产生很强的骨髓抑制;5-Aza-c在低浓度时抑制DNA甲基酶活性,导致胞嘧啶残基的低甲基化,从而导致原先静止的基因激活,诱导异常细胞向正常分化,临床试验75mg/(m2·d),皮下注射,连用7天,可获得较高的血象改善率(66%),降低或延缓MDS转化为AML,改善生存质量及延长生存期。
(5)诱导分化剂联合应用:体外实验表明诱导分化剂与小剂量DNA合成抑制剂,联合应用具有协同作用,能明显提高抗细胞增生及促其分化的作用,但临床应用效果并不甚理想。
3.化疗 主要适用于MDS-RAEB及RAEB-T之患者。
(1)单一小剂量化疗:既往认为小剂量阿糖胞苷(Ara-c)可细胞诱导分化,但目前认为其治疗机制仍为细胞毒作用,10~20g/(m2·d),连用21天,部分有效,阿柔比星(阿克拉霉素)3~14g/(m2·d),7~10天1个疗程,和三尖杉碱0.5~1.0mg/d,10~15天为1个疗程,但完全缓解率均不高。
(2)联合化疗:由于老年MDS患者难以度过联合化疗所致的骨髓抑制期,易发生治疗相关死亡和多药物耐药,因此一般认为联合化疗对老年MDS患者并不适宜。
4.造血生长因子 造血生长治疗MDS的机制是刺激残存的正常造血祖细胞;诱导分化转化中的造血祖细胞;增加转化的造血细胞对化疗药物的敏感性;加速化疗后的造血细胞再生,目前用于MDS治疗的有G-CSF,莫拉司亭(GM-CSF),IL-1,IL-3,IL-6和EPO等,对MDS主要作用是提高外周血中性粒细胞,血小板和血红蛋白水平,减少感染,出血及输血量。
关于治疗后是否促进白血病的问题目前尚无发定论,多种生长因子联合应用,将产生治疗上的协同作用。
5.维生素和激素类
(1)维生素 B12和叶酸:对大多数MDS患者无效,大剂量维生素 B6(100~600mg/d)对部分RAS型患者有效。
(2)雄激素:达那唑600mg/d,连用3个月,可使近半数患者血象有不同程度的改善,症状好转。
(3)糖皮质激素:对部分MDS患者可能有效,可以改善贫血,但不良反应较大,易致感染,对高危MDS患者一般无疗效。
(二)老年骨髓增生异常综合症的预后
20%~30%MDS患者转变为急性白血病(多为AML),20%~40%直接死于感染和出血,MDS各亚型中,RA,RAS,CMML,RAEB-T的白血病转变率分别为12%,8%,4%,44%,60%,中位生存期分别为50,51,11,11和5个月,影响预后的因素主要有:Hb<70g/L,ALIP阳性,血小板<50×109/L,体重下降和发热等。

治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮

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