yatao 2011年06月23日
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骨髓增生异常综合征的细胞因子治疗

骨髓增生异常综合征的细胞因子治疗
1.     血生造长因子(HGF)使用HGF治疗MDS的依据是:使用(HGF)治疗MDS的依据是:①刺激残留的正常造血祖细胞增值分化,防止其过早凋亡;②使MDS病态转化的细胞克隆增殖与分化,也防止其成熟的子代细胞凋亡;③加快强烈化疗后BM造血功能恢复,减少长期细胞减少的感染与出血的发生和严重度;④增加恶性细胞对化疗药物细胞毒作用的敏感。由于HGF无选择地刺激正常和恶性转化的前体细胞,在治疗过程中应密切注意血液学变化。
       粒细胞集落刺激因子(G-CSF):为粒系特异性刺激因子,可使绝大多数MDS患者中性粒细胞绝对值上升甚至正常,对嗜酸粒、单核、红、淋巴、巨核细胞无影响,但网织红细胞可增加,数学次数减少,有的血小板亦可增加。由于中性粒细胞增多,感染减少,与未用G-CSF者比,严重感染与白血病转化无明显差异,但中位数生存期明显延长,分别为21.4个月和10.4个月。此外,用G-CSF者58%有血小板减少,而对照仅14%,故用G-CSF者应检测血小板数。综合78例MDS,G-CSF剂量多为0.3~10∪g/(kg·d),白细胞数上升者90%,血小板上升者5%,原始细胞增加者4%,红细胞无一增加。
  粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF):为多系血细胞刺激因子,主要刺激粒系、单核-巨噬系,但红系和巨核系也能增加。
  促红细胞生成素(EPO):MDS患者血EPO增加与许多贫血患者一样,其增加与血红蛋白反相关,但MDS内源性EPO变异很大,外源性EPO可克服红系祖细胞增殖与成熟的缺陷,是造血功能得以改善。Di Raimondo等用EPO150U/(kg·d),每周3次共四周,无效者增量300U/(kg·d)治疗12例RA,7例(58.3%)完全缓解,2例部分缓解。认为血红蛋白≤80g/L,白细胞≥3×109/L,血小板≥75×109/L,乳酸脱氢酶正常,病程≤1年得RA疗效较好,IL-1和TNF∝低者疗效亦好。Miller也EPO150~300U/kg,1周3次治疗低危MDS,治疗前EPO<100U/L者74%有效,而>500U/L,仅7%有效,铁储备抵者反映也差。EPO治疗除红系有反映增加外,其他系血细胞很少增生。有的CMML在EPO治疗下,原始细胞下降,可能与粒-单核细胞表达EPO受体有关。用EPO应注意补铁..
  血小板生成素(TPO):巨核细胞的祖细胞有两种,其一增殖分化需IL-3和TPO。动物实验以证明TPO能快速使血小板减少的小鼠血小板恢复。临床上用TPO治疗MDS尚在观察中。
2.细胞因子   有人用IL-110万~30万U皮下注射14天治疗MDS,42.9%有中性粒细胞增多,33.3%血小板上升。如治疗28天无反应,增量为50万U50%有中性粒细胞增多,25%血小板上升。再用14天中性粒细胞上升者40%,血小板上升者87.5%。Ogata等用IL-2治疗13例MDS无明显疗效,1例转白加快。IL-3为多功能造血干细胞刺激因子,不同程度刺激红系、粒系、单核系、巨核系、嗜碱粒、红和淋巴细胞及血小板增加。Stone等比较IL-3小剂量1.25∪g/(kg·d)和大剂量6.25∪g/(kg·d)连用28天,间歇28天,为1个疗程,共2疗程。治疗41例MDS,可评价者32例,63%有中性粒细胞增加,大剂量疗效较好,但临床上有意义的血小板和红细胞增加少见。15例高危MDS中7例转化为AML。综合85例,IL-3剂量30~1000mg/(m2·d),疗程不少于28天,12%红细胞增加,47%中性粒细胞增加,24%血小板增加,5%原始下拨增加。嗜酸粒、嗜碱粒、单核和淋巴细胞也增加。患者TNF∝高者,血小板可不增加甚至下降。IL-6参与造血干细胞增殖、分化,能促进成熟巨核细胞生成血小板,亦可用于治疗MDS。
  3.细胞因子的联合应用   EPO、G-CSF、GM-CSF或IL-3联合应用可增强疗效。有用EPO15~500U(kg·d)或每周2次和IL-33~10∪g/(kg·d)或250~500mg(m2·d)治疗30例MDS,4例红系增生,16例白细胞增加,5例血小板增加,12例血小板减少,1例原始细胞增加。另9例MDS用IL-360mg(m2·d)和GM-CSF3∪g/(kg·d)治疗,7例白细胞增加,3例血小板增加,4例血小板减少。
  4.HGF与化疗药物联合应用  理论上HGF使静止细胞进入增殖周期,增加对S期药物如阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性,而且HGF对正常髓系祖细胞有刺激作用,对白血病细胞有促分化作用。临床HGF与化疗药物联合应用,疗效不尽如人意。
 5.HGF与细胞分化药物联合应用    全反式维A酸(ATRA)与G-CSF联合应用对白血病细胞分化有协同作用。
6.    HGF与大剂量甲泼尼龙合用  Imadi等以G-CSF30∪g/(kg·d)、EPO1200U/d和甲泼尼龙1000mg/d经脉冲击3天,口服逐渐减量治疗一疗程一例13q-的低增生RA,1周无效HGF量加倍,5周后显效,核型恢复正常,病态造血现象明显减低,骨髓仍低增生。笔者以GM-CSF75∪g/(kg·d)、ATRA40mg/d和甲泼尼龙1000mg/d,iv,5天后逐渐减量治疗1例低增生RAEB而完全缓解。甲泼尼龙静脉冲击治疗可直接抗白血病细胞并促其分化,且可刺激正常造血细胞,适用于低增生MDS。
  7.干扰素(IFN)IFN有抗增殖、促分化免疫调节作用,用于治疗MDS多为IFN∝。Petti等用IFN∝0.5MU(1MU=100万U)渐增至3MU,每周皮下注射3次,3个月为1个疗程,治疗RAEB/RAEBT20例,可评价10例中4例有效,继续治疗中2例复发,1例转为AML。Aul等以IFN∝1MU~3MU/d,至少3个月,治疗10例MDS完全和部分缓解各1例,均为CMML。Galvani等以IFN∝3MU/d,治疗6例,完全和部分缓解各1例。Gisstiager以IFN∝9MU/d,治疗8例,1例完全缓解,2例部分缓解。Petti等用IFN∝-Ly(lymphoblastoid alpha interferon)0.5MU~3MU,每周3次,三个月为1个疗程,有效者以1.5MU,每周3次,维持24个月,治疗17例MDS,可评价者14例,6例部分缓解,2例转白,6例部分缓解者继续治疗,4例完全缓解,2例复发。

治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮

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