白血病的化学治疗一直是医学和药学研究的重点领域。随着细胞学、分子生物学、免疫学等学科的发展以及精确的白血病分类和各亚型白血病发病机制的探明, 愈来愈多的特异性强的白血病的化疗药物被开发出来。 
1.1 非特异性化疗药物用于白血病: 从最早用含1%砷的Fowler’s试剂, 抗叶酸代谢药甲氨蝶呤(MTX) , 到抗代谢药6-巯基嘌呤、DNA模块插入剂柔红霉素、微管蛋白抑制剂长春新碱和激素类药物泼尼松、氢化可的松、地塞米松等。 
1.2 特异性化疗药物: ( 1) 左旋门冬酰胺酶( L- ASP) 及其衍生 
物用于治疗急性淋巴细胞白血病。由于对白血病细胞作用的特异性, L- ASP于上世纪70年代应用于临床, 已逐步成为治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL) 的主要化疗药物之一。到80年代,Enzon公司以聚乙二醇化学修饰L- ASP, 开发出新药培门冬酰胺酶( Pegaspargase) , 于1994年被美国FDA 批准用于临床[1]。经过10多年临床实践, 它在药效学、药物经济学方面都有着重大优点, 现在美国许多儿童医院和肿瘤研究中心已逐步用它替代L- ASP或两者兼用治疗ALL[2、3]。( 2) 全反式维甲酸(ATRA) 砒霜用于治疗急性早幼粒细胞白血病: ATRA通过下调抗凋亡基bcl- 2的表达, 解除其对细胞分化的障碍, 促进白血病细胞的凋亡。实际上是对导致白血病的染色体融合基因及其蛋白质产物的靶向治疗。上海瑞金医院在上世纪80年代中期采用ATRA单独治疗APL, 完全缓解率高达80%以上, 但APL易在数月内复发,并对ATRA产生耐药性[4]。1992年孙鸿德等总结70年代探索传统剧毒中药砒霜(As2O3) 治疗APL的临床疗效, 发现As2O3与ATRA在诱导分化和诱导凋亡方面作用途径不同, 且两种化疗药物在治疗APL时无交*耐药性。对ATRA及其它常规化疗药物产生耐药的患者在使用As2O3 治疗后仍然有较高的缓解率。国外研究表明这两种药物在抗白血病作用上有协同效应。其联用疗法2000年9月通过FDA批准在美国上市, 并于2002年3月进入欧洲市场[5]。( 3) 酪氨酸蛋白激酶抑制剂用于治疗慢性粒细胞白病 
(CML) : CML在50、60年代分别用白消安和羟基脲治疗, 虽然显著改善症状, 但不能减少患者体内Ph染色体, 也不能明显延长患者生存期。80年代以后开始用α- 干扰素来治疗, 虽然它可以减少甚至消灭体内的Ph染色体, 但因药价昂贵, 注射后的流感症状使患者不能长期接受治疗。甲磺酸伊马替尼( 格列卫) 是可诱发CML癌基因中的BCR- ARL融合蛋白的酪氨酸激酶的特异阻断剂, 它专一性抑制其活性, 引起CML细胞生长受阻而凋亡,致使Ph染色体和bcr/ab1融合基因( 诱发CML的基因) 呈阴性。进一步的实验发现格列卫安全性高, 用药剂量可从140 mg的有效剂量到1 000 mg, 并且至今尚未发现该药有严重的不良反应, 也没找到其最大耐受量[6]。格列卫已成为治疗CML的首选化疗药物, 同时还适用于经其他化疗药物、干扰素等治疗失败的CML患者[7]。( 4) 急性骨髓性白血病的化疗药物新进展: 最近根据格列卫抑制酪氨酸蛋白激酶的原理, Millenium制药公司又筛选出了两种化合物CT53518 和midostaurin(PKC412)用于治疗急性骨髓性白血病(AML) 。这些特异的酪氨酸蛋白激酶FLT3受体抑制剂, 能够纠正AML患者由FLT3基因突变引起的细胞成熟和细胞分化障碍[8～9], 目前正处在临床阶段。2000年上市了用于急性骨髓性白血病(AML) 复发治疗的单抗药物gemtuzumab ozogamicin 
(Mylotarg),它是由细胞毒抗肿瘤抗生素Calicheamcin与人重组单 
克隆抗体偶联而成。该药适用于60岁以上CD3抗原阳性的急性骨髓性白血病首次复发且不适用于细胞毒药物治疗的患者[10]。 
( 5) 慢性淋巴细胞白血病(CLL)的化疗药物进展: 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 对于CLL的化疗药物目前主要有以下几种[11]: 
1.2.1 苯丁酸氮芥: 该药是一个具有双重功能的烷化剂, 除临床试验外, 仍为CLL的标准治疗药物。其治疗的诱导缓解率可达40%, 但完全缓解率仅为3%, 且缓解持续时间较短( 平均14个月) 。 
1.2.2 氟达拉滨: 嘌呤类似物氟达拉滨是单剂治疗CLL最有效的药物。由于单用疗效好, 该药被认为是CLL的一线治疗药物。对CLL初次治疗, 缓解率为80%, 完全缓解率可达60%; 对于曾用该药成功治疗后复发的患者, 该药的缓解率可达83%; 对于对氟达拉滨有反应的复发CLL患者, 再次应用含该药的治疗方案仍有高达67%～83%的有效率。 
1.2.3 克拉屈滨: 克拉屈滨是一种在治疗CLL方面与氟达拉滨有相似临床效应的嘌呤类似物, 作为一线治疗可达47%的完全缓解率。 
1.2.4 苯达莫司汀: 苯达莫司汀是一种与氟达拉滨和环磷酰胺无交*耐药性的烷化剂。对各种恶性淋巴瘤均有效, 该药对CLL的疗效已进行过研究, 但实验患者有限且缺乏随机实验资料, 经初步研究总有效率为75%, 完全缓解率可达30%, 在德国正在研究将其作为CLL一线治疗药物。 
1.2.5 利妥息单抗: 利妥息单抗( rituximab) 是近年来开发的靶 
向抗原的治疗非霍奇金淋巴病的重要药物之一, 是一种嵌合型单克隆抗体, 结合B淋巴细胞表面的CD20抗原, 不良反应轻微且可耐受。目前多与氟达拉滨合用, 有效率与完全缓解率均较高。 
1.2.6 其他药物: 阿来珠单抗( alemutuzumab,Campath- 1H) ; 2002年美国FDA批准上市的另一种由同位素标记的单克隆抗体药物Zevalin以及缩酞( depsipeptide) 类如FK228和FR901228 等都显示出对恶性B- CLL细胞有较强的作用, 还有待于临床实验进行评价。 
2 新型治疗慢性淋巴细胞白血病的药物- 磷酸氟达拉滨 
磷酸氟达拉滨( fludarabine phoshate) 是由氟达拉滨的阿拉伯糖环上5位羟基单磷酸化而合成的, 是一种嘌呤类似物, 化学名为9- β- D- 阿拉伯呋喃糖- 2- 氟腺嘌呤- 5‘- 单磷酸脂.最初研究的嘌呤核苷类似物为腺嘌呤阿拉伯糖苷( arabinosyladenine, 
简称ara- A) , 它极易被体内腺苷脱氨酶发生去氨基作用而迅速 
失活, 且水溶性差, 故临床应用受到限制。在嘌呤环的结构上加 
上氟直接增强了对脱氨基作用的抵抗, 而在糖的那一部分上加上磷酸基团增加了水溶性。磷酸氟达拉滨以静脉注射方式给药后, 进入血液循环很快去磷酸化成为活性药物阿拉伯糖- 2-氟嘌呤( raabinosyl- 2- fluoroadenine, 简称2- F- ara- A)即氟达拉滨, 然后被细胞摄取, 在细胞内与脱氧胞苷嘧啶激酶的作用下磷酸化, 转变成为有活性的三磷酸脂( 2- F- ara- ATP) , 这代谢物可以通过抵制核糖核酸还原酶、DNA聚合酶、DNA引物酶和DNA连接酶的活性从而减少DNA的合成。此外, 还可以部分抑制DNA聚合酶Ⅱ的活性从而减少蛋白质的合成。2- F- ara- ATP对核糖核酸还原酶的抑制作用, 造成了DNA复制与修复所需要的细胞水平正常代谢的缺失。因此, 该药可减少DNA聚合酶的天然底物并竞争性整合入DNA, 这个过程叫自我增强, 氟达拉滨核苷整合入DNA与细胞活性的丧失高度相关, 其原因是影响了一些重要机制: DNA引物合成、DNA链延长、校验、DNA片段连接等, 当氟达拉滨核苷整合入DNA达到关键水平时, 会启动程序化细胞死亡, 即导致细胞凋亡。 
多中心临床试验研究表明, 磷酸氟达拉滨作为一线方案对CLL治疗有较高缓解率( 70%～80%) , 作为二线方案治疗经治复发CLL可以取得较其它化疗更高的缓解率, 且能有效延长持续缓解期, 甚至总生存期。它不仅为CLL治疗提供了一个新的药物, 而且与其他药物联合应用如与α- 干扰素等合用有可能进一步提高CLL 的疗效。近年来, 联合应用磷酸氟达拉滨、蒽环类药物等化疗方案治疗淋巴瘤( LGL) ,取得了较满意的效果。并且它还可应用于急性骨髓性白血病(AML) 的治疗及用于干细胞移植等。应用于急性骨髓性白血病, 目前多用于复发难治病例,并与阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子组成联合方案, 取得一定的效果。