• 1
    • 2

一种潜在治愈慢性淋巴细胞白血病的新方法

作者:佚名    来源:本站原创    浏览: 次   更新时间:2017年11月19日   

  一种潜在治愈慢性淋巴细胞白血病的新方法

  最近报道,美国1例预后相当不良的晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,在不采用常规化疗的情况下,经一次个性化的细胞治疗,又称嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)治疗,达到完全缓解(即各项检查指标正常),其缓解时间已超过4年。该病例说明,除了采用靶向药物治疗之外,免疫治疗也将是慢性淋巴细胞白血病的治疗新途径。目前,该病人正在接受长期的随访观察,以确定免疫治疗是否能够彻底地根除患者体内的白血病细胞。

  目前,异基因造血干细胞移植是治愈CLL唯一方法,但由于并发症多和死亡率相对高,其临床使用受到明显限制。另外,治疗CLL的靶向药物,如依鲁替尼(Ibrutinib ,由美国Pharmacyclics/Janssen公司生产,商品名为Imbruvica),效果非常好,但患者获得完全缓解的机率不高。因此,CLL仍然是一种“用传统方法无法治愈的疾病,需要开发更新、靶向性更强和效果更好的治疗药物。纽约的罗切斯特大学威尔莫特癌症中心保罗巴尔认为,新疗法的研发非常重要,以便采用不同的治疗方法使用于不同的疾病状况,有的患者可以从CAR-T治疗中获利,有的患者则可以从依鲁替尼或艾代拉里斯治疗中获利,最终达到个体化的治疗目的。

  美国波特博士首次将CAR-T细胞用于肿瘤的治疗,同时报道,CAR-T细胞对CLL、急性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤的具有治疗作用,并发现其疗效持久。在他的2010年开始的CTL019实验方案中,目前还有14例晚期复发/难治性CLL处于长期完全缓解状态,部分病例不仅缓解时间长,而且缓解程度深。其中29 %的病例(4例)通过细胞治疗获得完全缓解,第1例CR达53月,第2例达52月,第3例达28月,第4例达21月,最后死于下肢皮肤基底细胞癌术后感染。另外,10例患者在10个月内,病情既没有进展,又没有出现死亡。CAR-T细胞免疫治疗CLL的最大特点是患者可获得持久的缓解,除4例CR外,还有4例获得了部分缓解,缓解的中位时间为7月。

  所有的患者接受实验性免疫治疗前,病情都非常重,而且经过反复多次的化疗,少数患者还接受过骨髓移植。因此,研究者试图在高危、治疗无效的患者中,寻找最适于免疫细胞治疗的患者。值得注意的是副作用,有8例患者接受CAR-T细胞治疗后,出现轻重不一的细胞因子释放综合征(CRS)。其症状包括发热、肌痛和恶心;严重时,出现低血压、水肿和缺氧,CRS的策略治疗包括应用白细胞介素-6抗体(Tocilizumab),经治疗后,4例CRS患者完全恢复。

  细胞因子释放综合征及其他不良反应,如神经系统症状和B细胞缺乏,都是CAR-T细胞治疗特有的副作用,目前,已开始多中心的研究,探讨如何更好地处理这些副作用。波特博士还发现细胞因子释放综合征与CAR-T细胞在体内的扩增水平和持续时间有关。CAR-T细胞在体内在的时间越长,寻找肿瘤细胞的时间越长,抗肿瘤的效果越好。

  通过长期对完全缓解患者的深入研究发现,修饰的T细胞经静脉输入后,可在患者体内可停留多年,持续发挥抗肿瘤作用,导致肿瘤性B细胞消失。希望患者的缓解期会继续延长,最终达到治愈的目的。


  • 白血病热点
  • 白血病推荐
  • 白血病必读
填写以下表单,免费赠送书籍,一般3天后收到。