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佚名 2022年08月16日
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其他细胞遗传学特征决定了TP53突变型急性髓系白血病患者的移植结局

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是急性髓系白血病(AML)有效的治疗方法。因此即使在具有不良预后特征的患者中,疾病复发的风险也降低。TP53突变患者约占AML患者的10%,对其只进行强化化疗时,预后不佳。目前关于TP53突变型AML患者allo-SCT治疗后结局相关的数据有限。其他细胞遗传学和基因特征是否会影响TP53突变型AML患者allo-SCT后结局也不清楚。欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)急性白血病工作组(ALWP)进行了一项研究,目的是阐明TP53突变在首次完全缓解(CR1)后接受allo-SCT治疗的AML患者中的预后价值。


研究方法

研究者根据TP53突变状态,分析了2015年至2019年期间CR1后接受allo-SCT治疗的具有中等或不良细胞遗传学异常的AML患者的结果。研究主要观察指标包括复发率、非复发死亡率(NRM)、总生存期(OS)、无白血病生存期(LFS)、累积复发率(CIR)以及急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等。


研究结果

临床特征

本研究共纳入780例CR1 AML患者,601例无TP53突,179例有TP53突变。中位随访时间为18个月。所有患者的中位年龄为58岁。根据TP53的突变状态将患者分为2组:TP53突变组和无TP53突变组,两组患者的移植情况和疾病特征如表1所示。TP53突变组有16%的患者为正常染色体核型。与无TP53突变组患者相比,TP53突变组中17p(31% vs 3%)、5q(49% vs 5%)、7q(34% vs 8%)以及复杂核型(65% vs 12%)和单体核型(41% vs 8%)染色体异常富集具有显著统计学意义(所有P<0.05)。


表1


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生存期

研究通过单因素分析检测了TP53突变对移植后患者结局的影响。TP53突变组患者移植后2年CIR为55%(95%CI,45.2%-63.8%),无TP53突变组为25.2%(95%CI,21.2%-29.3%;P=0.001)。TP53突变组患者移植后2年OS率为35%(95%CI,26.7%-43.7%),无TP53突变组为64%(95%CI,59.1%-68.4%;P=0.001)。TP53突变对NRM没有影响,但是TP53突变存在时,移植后2年LFS率显著降低(TP53突变组:27.3%,95%CI,19%-36.3%;无TP53突变组:57.8%,95%CI,53.1%-62.3%;P=0.001)(图1)。


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图1


其他不良细胞遗传学异常,如复杂核型和单体核型、17p缺失[−17或del(17p)]、del(7q)和del(5q)增加了allo-SCT后复发的风险,并导致OS显著缩短。


由于TP53突变和其他与复发相关的细胞遗传学异常同时发生,研究者通过Cox回归分析来确定TP53突变在allo-SCT后AML患者结局中的独立风险(表2)。对显著影响移植后结局的其他变量进行调整后,TP53突变仍然是影响复发的重要因素(校正危险比[HR],1.74;95%CI,1.19-2.54;P=0.004),移植后2年OS率和LFS率仍然受影响(OS:校正HR,1.49;95%CI,1.07-2.08;P=0.017;LFS:校正HR,1.46;95%CI,1.07-1.98;P=0.018)。


表2


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研究者使用Cox比例风险回归模型来预测其他预后因素。在该分析中,只有染色体17p缺失或复杂核型可导致TP53突变的AML患者OS率和LFS率降低。复杂核型导致OS率降低(校正HR,1.99;95%CI,1.06–3.75;P=0.033),复发风险增加(校正HR,2.55;95%CI,1.25–5.18;P=0.01)。染色体17p缺失与OS率降低相关(校正HR,1.71;95%CI,1.08–2.71;P=0.023)。


研究者将TP53突变组患者根据是否有染色体17p缺失或复杂核型分为两组,有染色体17p缺失和/或复杂核型组126例,没有这些核型异常组53例。无17p缺失和/或复杂核型的TP53突变型AML患者2年OS率为65.2%(95%CI,48.4%-77.6%),2年CIR为27.5%(95%CI,13.4%-43.7%)。有17p缺失和/或复杂核型时,2年OS率为24.6%(95%CI,16.2%–34%;P=0.001),2年CIR为65.4%(95%CI,53.9%-74.8%;P=0.001)(图2)。


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图2


与无TP53突变组患者相比,没有17p缺失和/或复杂核型的TP53突变组患者的复发和生存期没有显著差异。以无TP53突变AML患者为参考,仅有TP53突变的患者OS的校正HR为1.16(95%CI,0.69–19.98;P=0.57)。具有TP53突变和17p缺失和/或复杂核型的患者OS较低,校正HR为2.9(95%CI,2.2-3.82;P<0.0001)。


研究结论

本研究全面分析了TP53突变的AML患者移植后结局。之前的研究表明,伴TP53突变的AML患者,即使没有17p缺失和/或复杂核型,仍具有移植资格。在具有17p缺失和/或复杂核型的TP53突变患者中,allo-SCT是一种重要的治疗策略。本研究结果不仅具有直接的临床相关性,而且对于理解TP53突变机制的基础科学研究也具有重要意义。


参考文献:

Justin Loke, Myriam Labopin, Charles Craddock, et al. Additional cytogenetic features determine outcome in patients allografted for TP53 mutant acute myeloid leukemia. Cancer. 2022 Aug 1; 128(15):2922-2931. doi: 10.1002/cncr.34268.


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