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中药分期序贯疗法联合化疗治疗急性白血病

作者:佚名    来源:互联网    浏览: 次   更新时间:2018年04月16日   

急性白血病是常见的造血系统恶性肿瘤,临床以发热、贫血、出血、浸润为特征,进展快、病情重、死亡率高,严重威胁人民的健康,目前国内外以联合化疗、骨髓/干细胞移植、免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗为主要治疗手段。由于干细胞供体来源不足、费用昂贵、风险大等因素制约,我国国内目前仍以联合化疗为治疗急性白血病的主要手段,但由于化疗过程所出现的胃肠道反应、心肝肾毒性、出血、感染等副反应,很多患者不能耐受化疗,临床实践证实[1]-[7],中医药治疗配合化疗能明显减轻化疗毒副反应,增强化疗药物敏感性及抗肿瘤效应,调节免疫,增强体质,促进骨髓抑制恢复,改善患者生活质量,且患者依从性较好,明显优于单用化疗治疗。根据临床表现,急性白血病属中医学的“温病”、“急劳”、“热劳”、“血证”、“积证”、“虚劳”等范畴。中医学认为急性白血病的发病原因是由于人体正气虚弱,受到邪毒的侵袭,内外因相互作用而发病,患者先天禀赋不足,或七情内伤,饮食不节,劳役过度,损伤肝脾肾及精髓,使阴阳气血、脏腑功能失调,正气内虚,复感六淫外邪或瘟毒而致病,因虚致病,因病致虚,虚实错杂。由于急性白血病临床表现呈多态性,证候表现随病情发展及治疗情况而多变,故需根据证候变化而调整治则和方药,根据我们的临床体会,将本病分为三期,采用中药分期序贯疗法联合化疗治疗,临床取效明显,现介绍如下。

1.化疗前期:患者初次诊断为急性白血病尚未行化疗或化疗后骨髓抑制恢复准备再次行化疗前,此期患者高热、出血等邪实情况比较明显,肿瘤细胞增殖旺盛(或化疗药对肿瘤细胞的杀伤作用基本消失),同时正常造血功能受抑,兼见正虚征象,临床常见发热,咽痛,骨痛,肝脾、淋巴结肿大,皮肤粘膜瘀点瘀斑,鼻衄齿衄,甚则便血、尿血,头晕乏力,腰膝酸软,盗汗低热,五心烦热,舌质红或暗红,苔黄燥或灰黑,脉滑数弦大,中医证属热毒内盛,痰瘀蕴结,热迫血行,兼以气阴两亏,治拟清热解毒,化痰活血,凉血止血,益气养阴,祛邪为主,兼以扶正,使袪邪而不伤正,扶正利于抗邪,方用黄连解毒汤、犀角地黄汤、清营汤、消瘰汤、桃红四物汤、四君子汤、六味地黄丸加减化裁,常用药味为太子参、生白芍、生白术、生地、炒丹皮、黄连、炒黄柏、栀子、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲、小蓟草、玄参、浙贝母、蛇莓、木馒头、三棱、莪术、龙葵、山豆根、雄黄、青黛等。现代药理研究表明[9]-[14],很多清热解毒、活血化瘀、化痰散结中药具有抗肿瘤、调节免疫的作用。某些低增生性白血病患者,初期表现为外周血三系低下,贫血严重,正虚症状明显,此时若一味使用苦寒攻下、解毒活血,不仅不能解决标实,而且极易伤正,使正气更虚,病情恶化而犯虚虚之戒,宜扶正为主,兼以解毒攻邪,待患者血象改善,再以祛邪为主,为患者顺利进入化疗期打下坚实基础。

2.化疗期:全身化疗目前仍为急性白血病达到完全缓解最有效的方法,患者越早达到完全缓解,其生存时间也越长,根据患者全身情况,采用诱导缓解或巩固强化、维持治疗方案,使患者达到或维持完全缓解状态,延长无病生存期。然而,化疗期间,由于化疗药的毒副反应,患者常出现胃肠道反应、心肝肾脏、神经系统毒性反应,临床表现多见恶心呕吐纳差、腹胀腹泻、头晕心悸、乏力盗汗、舌淡苔白,脉细濡滑,中医辨证为气阴两虚,脾胃虚弱,中焦失和,治拟益气养阴,健脾和胃,化湿助运,临床常用香砂六君子汤、温胆汤、左金丸加减。与此同时,常加用少量清热解毒、化痰散结之品,如白花蛇舌草、半枝莲、浙贝母、小蓟草等,协同化疗药,加强抗肿瘤效应。实验研究表明[14]-[16],浙贝母、川芎具有逆转白血病细胞耐药、增强化疗药敏感性作用。因而化疗期间联合中药治疗可以达到增效减毒作用,提高急性白血病患者缓解率。值得注意的是,由于一些白血病患者化疗期间胃肠道反应较重,服用中药汤剂存在一定困难,除采用少量频服外,在不影响药效的基础上,可以对中药剂型进行改进,研发中药片剂及注射用药,以增加有效利用度,提高临床疗效。

3.化疗后期:白血病患者化疗后往往出现骨髓抑制,以化疗后7至10天最明显,此期以脏腑功能失调、气血亏虚、骨髓损伤为特点,临床常见神疲乏力、头晕耳鸣、纳呆食少、腰膝酸软、面色无华、舌淡苔白、脉沉细数,治拟健脾益肾,益气养血,兼以清解邪毒,扶正为主,佐以祛邪,常用六君子汤、左归丸、右归丸加减化裁。应当注意的是,白血病化疗后期往往是邪衰正虚,元气、胃气、津液、精血均有损伤,治疗应以扶正培本为主,但不可骤进温补之剂,一则虚不受补,二则易闭门留寇,助火生热,使已控制的热毒之邪“死灰复燃”,而犯实实之弊,临证常选用健脾补肾中药扶正固本为主,少佐解毒散结抗瘤之品以祛除残留之邪毒,使补而不滞,清而不过。此期患者由于骨髓抑制,外周血三系下降明显,常出现发热、出血、贫血等,应配合西医升白、抗感染、止血、输血支持等手段,使患者安全度过骨髓抑制期。近年来众多实验表明,很多益气养阴补肾中药具有调节免疫、消除白血病微小残留病灶、增强机体免疫监视系统功能的作用,从而有效防止急性白血病复发,延长生存期。

4.急则治其标:急则治其标就是在热毒内盛、血热妄行、内闭外脱而表现明显出血、发热、神昏时,因病情较急,进展迅速,应速投清热解毒、凉血止血、醒脑开窍之剂治标为先。常用犀角地黄汤、黄连解毒汤、清瘟败毒汤、十灰散、安宫牛黄丸、紫雪丹等加减,若兼有腑气不通,可酌加《伤寒论》之泻心汤,取“泻心即是泻火,泻火即是止血”之意,釜底抽薪,泻热止血。临证可结合输血、抗感染、脱水降颅压等综合措施以快速控制病情,待热毒祛除、发热平息、出血控制后,再图后治。

5.时时固护胃气:前贤云:“有胃气则生,无胃气则死。”胃为水谷之海,主受纳腐熟,以降为和,喜润而恶燥;脾主运化、升清,喜燥而恶湿。脾胃为气机升降的枢纽,凡食物、药物无不经由胃之摄纳、腐熟,且人体生命活动的维持,全赖于水谷精微化生的气血阴精,而水谷精微的化生,又离不开脾胃发挥正常的运化功能。故临证时应非常重视顾护胃气,因为急性白血病患者进行化疗及应用大量药物,极易损伤脾胃,脾胃一伤,则气血生化无源,肾之精气失去水谷精微的充填,治疗药物难以发挥作用,造血功能也就无以恢复,所谓“胃气一绝,百药难施”。 因此,中药分期序贯治疗白血病过程中,每每加用理气助运、和胃化湿之品,使得攻邪而不伤中、补虚而不壅滞,常取香砂六君子汤加减,药如制半夏、陈皮、白蔻仁、炒枳壳、佩兰叶等。

目前,除了急性早幼粒细胞白血病以外,纯中药治疗白血病好转率仍较低,无法达到与化疗药同样的效果,而中药分期序贯疗法联合化疗可以提高急性白血病的缓解率,减轻化疗毒副反应,逆转白血病细胞耐药,消除微小残留白血病病灶,增强机体免疫监视功能,改善体质,但并非所有患者都能取得这些效果,因而需要进一步开展中医药治疗急性白血病的临床研究,同时深入中医药调节机体免疫、逆转耐药、诱导分化、促进凋亡等作用靶点的实验研究,使实验研究与临床紧密结合,以进一步优化中医药治疗急性白血病的方案。


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