超高危(UHiR)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)或浆细胞白血病(PCL)患者预后较差，相关临床试验中纳入的UHiR患者也较少。近期相关研究显示，抗CD38单抗达雷妥尤单抗联合方案在NDMM患者中可获得较深的疾病缓解。OPTIMUM/MUKnine研究(NCT03188172)纳入了UHiR NDMM和PCL患者，接受Dara-CVRd方案(达雷妥尤单抗、环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺、地塞米松)诱导治疗和硼替佐米联合大剂量马法兰(HDMEL)预处理治疗和自体造血干细胞移植(ASCT)。2021年第18届国际骨髓瘤研讨会(IMW)上公布了该研究中患者诱导治疗至ASCT后第100天的疾病缓解情况和微小残留病(MRD)情况。小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

该研究自2017年9月至2019年7月对英国39家医院的472例NDMM患者进行筛查，通过基因检测，其中107例确诊为UHiR NDMM患者(具有≥2个高危因素[双打击]：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、gain(1q)、del(1p)、del(17p));表达SKY92基因(SkylineDx)特性;或伴有PCL[循环浆细胞>20%])，被纳入此研究。

入组患者首先接受6个周期的Dara-CVRd诱导治疗，随后接受硼替佐米联合HDMEL预处理和ASCT，随后接受18个周期的Dara-VR(d)方案巩固治疗，之后接受Dara-R方案维持治疗。研究主要终点为ASCT后的MRD状态和无进展生存期(PFS)，次要终点包括缓解情况、安全性、生活质量。

研究结果

中位随访时间为22.2个月(95%CI：20.6-23.9)。基线时27%的患者ISS分期I期，40%的患者为II期，32%的患者为III期，1%的患者数据缺失。患者的中位年龄为60岁(范围：35-78)，53%的患者为双打击患者，77%的患者具有SKY92高风险特征。2例患者在诱导治疗期间因疾病相关感染死亡。诱导治疗结束时，81%的患者MRD状态可评估(10-5水平);ASCT后100天时，78%的患者MRD状态可评估。诱导治疗结束时，意向治疗人群(ITT)的总缓解率(ORR)为94%，完全缓解(CR)率为22%，非常好的部分缓解(VGPR)率为58%，部分缓解(PR)率为15%，1%的患者疾病稳定(SD)，5%的患者退出研究、不符合研究条件或死亡。ASCT后100天，ORR为83%，CR率为47%，VGPR率为32%，PR率为5%，7%的患者SD，10%的患者退出研究、不符合研究条件或死亡。PCL患者ASCT后缓解程度较低，CR率为22%，VGPR率为22%，PR率为22%，22%的患者SD，11%的患者退出研究、不符合研究条件或死亡。

诱导治疗后41%的患者MRD阴性、40%的患者MRD阳性、19%的患者MRD状态无法评估。ASCT后100天时64%的患者MRD阴性、14%的患者MRD阳性、22%的患者MRD状态无法评估。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少症(21%)、血小板减少症(12%)、感染(12%)。

研究结论

Dara-CVRd五联诱导方案和强化ASCT为UHiR NDMM和PCL患者带来了较高的疾病缓解率和MRD阴性率，同时具有较好的耐受性。但是研究中部分早期疾病进展患者提示UHiR NDMM和PCL患者仍存在未被满足的治疗需求。

参考资料：Martin Kaiser, et al. 2021 IMW. OAB-012.