<
佚名 2022年06月02日
  • 新媒体

血液疾病最新研究结果新鲜出炉

近期即将迎来肿瘤领域和血液疾病的学术盛会,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和欧洲血液学(EHA)年会将分别于当地时间6月3~7日、6月9~12日陆续召开,并以线上+线下的形式与大家分享创新的治疗理念及最新的临床研究成果。在ASCO和EHA上公布了多项重要的血液系统疾病研究进展,内容涉及非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等多种疾病;而在5月11日成功落幕的世界血友病联盟(WFH)大会上亦汇聚了血友病A领域的研究进展。小编将相关内容整理成文,带大家一起先睹为快。


【非霍奇金淋巴瘤领域(NHL)】

1.png


维泊妥珠单抗(Polatuzumab Vedotin,Pola)是全球首个获批治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的抗体药物偶联物(ADC)。全球III期POLARIX研究的亚洲亚组分析结果与整体人群一致。Pola-R-CHP(Pola+利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)方案一线治疗DLBCL显著改善无进展生存期(PFS),2年PFS率为74.2%(95%CI:65.7-82.7),较R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案(66.5%[95% CI:57.3-75.6])提高了7.7%,疾病进展(PD)、复发或死亡的相对风险降低36%(HR 0.64;95%CI:0.40-1.03),有望建立一线治愈新高度,且双表达(BCL2+和MYC+)DLBCL患者的PFS获益更佳。多中心III期POLARGO研究公布了安全性导入期的结果,Pola-R-GemOx(Pola+利妥昔单抗+吉西他滨、奥沙利铂)治疗R/R DLBCL安全且患者可耐受,该联合方案的毒性不影响后续治疗,更多结果将在后续会议上公布。



1.png


Glofitamab(简称Glofit)是一种具有独特2:1结构靶向CD20×CD3、全长、全人源化IgG1样双特异性抗体,为非霍奇金淋巴瘤患者提供新的治疗选择。一项I/II期研究(NCT03075696)首次报告了Glofit用于既往接受≥2线治疗的R/R DLBCL患者的II期扩展研究结果:对于既往接受多线治疗的R/R DLBCL患者,固定周期的Glofit治疗可诱导高且持久的完全缓解(ORR:51.6%,CR率:39.4%),大部分患者(77.6%)在12个月时持续CR,CR中位持续时间尚未达到,且具有良好的安全性。同样基于该研究的生物标志物分析显示,Glofit的临床活性可能与肿瘤和外周血的免疫环境相关。台湾地区真实世界研究显示,Glofit是R/R DLBCL和其他B细胞淋巴瘤患者有效的挽救治疗方案,HBV再激活风险低。此外,另一项临床前研究显示,Glofit有助于克服慢性淋巴细胞白血病(CLL)中T细胞耗竭和免疫抑制介导的肿瘤微环境。



1.png


奥妥珠单抗(G)是一种人源化、糖基化修饰的II型抗CD20单克隆抗体。全球III期GALLIUM研究中位随访8年最终分析显示G-chemo治疗一线FL患者的PFS明显优于R-chemo(7年PFS率63.4% vs 55.7%,HR=0.77,P=0.0055),奠定了G-chemo方案作为FL一线治疗的基石地位。CLL14研究5年随访结果显示维奈克拉联合奥妥珠单抗(Ven-G)较苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗(Clb-G)在伴合并症的初治CLL患者中安全性良好,PFS获益更多(中位PFS:未达到 vs 36.4个月;HR=0.35,P<0.0001)。对于伴合并症的CLL患者,Ven-G方案是一种有效的固定疗程治疗选择。



1.png


Mosunetuzumab(简称Mosun)是一种靶向CD20×CD3的全长1:1结构、IgG1样全人源化双特异性抗体。2021年美国血液学会(ASH)年会公布了Mosun单药治疗既往接受≥2线治疗的R/R FL患者有效且耐受性良好,本次EHA公布了该研究不同年龄的亚组分析,结果显示Mosun对接受过≥2线治疗的年龄≥65岁和<65岁的R/R FL患者均表现出了较好的疗效(ORR:87%vs 77%,CR:70%vs 55%),且耐受性良好。在老年患者(年龄≥65岁)中,细胞因子释放综合征(CRS)和严重不良反应的发生率更低。另一项正在进行的I/II期研究显示,对于Mosun单药初始治疗获得CR但随后PD的R/R NHL患者,再次给予Mosun单药治疗疗效显著,且与初始治疗具有同样良好的耐受性。另有数据披露了Mosun+来那度胺对比R+来那度胺治疗R/R FL患者的CELESTIMO III期研究,期待更多的研究数据公布。


阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)】

Crovalimab是经抗体再循环技术工程化改造的新一代C5补体抑制剂,用于治疗PNH。经工程改造后,Crovalimab与C5亲和力更高,可完全抑制C5活性。抗体再循环技术保护抗体不被降解,可多次与C5结合,其半衰期更长,可采用4周一次的皮下给药维持。据悉,Crovalimab正在开展多项Ⅲ期临床试验并有望在中国实现全球首发,我们将持续关注更多研究数据公布。


【血友病A】

1.png


艾美赛珠单抗(Emicizumab)是一种皮下给药、人源化双特异性单克隆抗体,可有效治疗血友病A。中国A型血友病患儿预防性使用艾美赛珠单抗的真实世界经验显示,无论患者是否存在抑制物,艾美赛珠单抗都可以显著改善患儿出血状况。患者使用艾美赛珠单抗治疗后,年出血率 [0.5(0-4) vs. 4(0-18),P<0.01],年关节出血率[0(0-1.1) vs. 1.0(0-12),P<0.01]和年自发出血率[0(0-1) vs. 2.0(0-18),P<0.01]均降低。零出血率从7%提升到了46%,且所有患者均获得靶关节消除


【多发性骨髓瘤领域(MM)】

1.png


Cevostamab是一种首创的FcRH5xCD3双特异性抗体,同时靶向骨髓瘤细胞上的FcRH5和T细胞表面的CD3。本次大会披露了Cevostamab的2项多中心1b期临床研究——CAMMA 1和CAMMA 3,分别评估Cevostamab联合方案(Cevostamab+泊马度胺+地塞米松/+达雷妥尤单抗+地塞米松)和Cevostamab单药皮下注射治疗R/R MM的安全性、药代动力学和活性。目前2项研究正在进行中。


GRACE(RG6234)是一种新型2:1结构的GPRC5DxCD3双特异性抗体。本次EHA首次报告了GRACE治疗R/R MM患者I期研究的初步结果,GRACE可快速诱导R/R MM患者应答,显示出良好临床疗效和可控的安全性。


小结


在全球新冠疫情大背景下,国际夏季大会为世界血液科医生提供了难能可贵的交流机会。以上,小编带您快速浏览了本届ASCO & EHA & WFH大会上公布的包括NHL、血友病A、PNH、MM在内的多个血液系统疾病的研究进展及结果,更多精彩内容,敬请期待后续报道!



治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮