血红蛋白病
血红蛋白C病疾病概述
血红蛋白C（HbC，αA2β26谷→赖）多见于非洲黑人。美国黑人中HbC杂合子亦可达2％～3％，我国尚无报道。HbC纯合子无症状或有轻度溶血性贫血。脾可扪及。血片中见靶形红细胞及小球形红细胞增多。患者红细胞在高渗介质中，HbC易形成细胞内结晶。纯合子患者血红蛋白电泳时，HbC可高达90％以上，HbA缺如，HbF增多；杂合子HbC约40％，HbA及HbA2略高于纯合子。

血红蛋白D病疾病概述
血红蛋白D（HbD）不是一种单一的异常血红蛋白，其特点是在碱性pH电泳时位置与HbS相同，而在pH6．2琼脂胶电泳时与HbS分离。无溶解度异常，镰变试验阴性。现已发现有几种β或α链氨基酸顺序不同的HbD，最多见的是HbD-Punjab（或HbD-LosAngeles，α2Aβ2121谷→谷胺）。纯合子HbD-Punjab无症状，或仅轻度贫血，无脾肿大，血片中有较多靶形红细胞。杂合子多无症状。主要见于印度、巴基斯坦和伊朗。我国内蒙、新疆、青海、河北及河南等省区有少数病例散发。经肽链分子杂交，证明为β链异常者，称为HbDβ包头，HbDβ乌兰花；α链异常者称为HbDα内蒙古，均为HbD杂合子，无贫血及其它症状。纯合子HbD可达95％左右，杂合子HbD约35％～50％。在pH6．25琼脂电泳中，HbD与HbA泳速相同，可与HbS相区别。

血红蛋白E病疾病概述
血红蛋白E（HbEα2Aβ26谷→赖）其氨基酸替代位置虽在α1β1接触面上，但因谷氨酸和赖氨酸理化性质相似，对血红蛋白分子的稳定性和功能影响不大。本症属常染色体不完全显性遗传，多见于东南亚，为我国各族人民中最常见的异常血红蛋白，遍布南北16个省、区、以广东及云南省多见。HbE纯合子伴有轻度溶血性贫血，呈小细胞、低色素性。靶形红细胞可达25％～75％。感染时贫血加重。血红蛋白电泳，HbE高达90％以上。在碱性pH电泳时，HbE与A2泳速相同，但HbE浓度高，HbA2即使在病理情况下，亦罕有高于10％者，HbF正常或略增高，HbA则缺如。HbE特征是HbA与HbE基因杂合子；患者无贫血也无临床症状，血片中靶形红细胞＜5％，HbE约30％～40％，其余为HbA。患者父母中至少一人为HbE特征。HbE对氧化剂不稳定，异丙醇试验多呈阳性，热变性试验也轻度阳性。部分患者变性珠蛋白小体生成率略增高。

HbE与β海洋性贫血基因的双重杂合子的症状与重型β海洋性贫血相似。前者血红蛋白电泳，HbE约60％～80％，HbF15％～40％。治疗方法与重型地中海贫血相似。切脾后症状可有好转，但数年后贫血又渐加重。HbE与α海洋性贫血基因的双重杂合子，由于遗传缺陷分布于α、β两个基因，一般均无症状。HbE-α-thal2基因型患者的HbE约15％～20％。HbE-α-thal1基因型患者的HbE浓度23％～32％。这些患者多在普查时被发现。

血红蛋白S病疾病概述
血红蛋白S（HbS）是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的异常血红蛋白（α2Aβ26谷→缬）。由于分子表面电荷改变，当处于缺氧状态时，其溶解度降低，各分子聚合，形成螺旋状细丝，使红细胞变形如镰刀状。红细胞膜僵硬，无法通过微循环，而引起局部缺氧。血粘稠度增加，小血管淤滞栓塞。当血红蛋白与氧结合时，分子间的相互作用消失，红细胞镰状化可迅速恢复正常。如红细胞膜明显受损，红细胞失钾失水，可导致镰状细胞不可回逆，引起微血管阻塞范围扩大成为大面积梗塞，酸中毒或红细胞内2，3-二磷酸甘油酸增高，红细胞氧亲和力降低，增加脱氧血红素形成，进一步加重红细胞镰状变。肾髓质的高渗环境中能引起局部镰状变及肾乳头梗塞形成。本病主要见于非洲与美洲黑人，约0．15％美国黑人患本病。我国已有报道，患者亲代系非洲黑人。

（一）HbS纯合子（镰状细胞病）患者红细胞内HbS浓度高，对氧亲和力显著减低，氧解离曲线左移，加速氧的释放，使患者能耐受严重缺氧。同时也因氧亲和力低而促进脱氧血红蛋白生成。患者红细胞内氧浓度即使在生理性变化范围内，也可发生镰状变。患者生后3～4月，当HbF被HbS替代时，即开始出现症状和体征：如苍白，黄疸，肝、脾肿大，发育较差。由镰状细胞阻塞微循环而产生的症状可遍及全身，引起脏器功能障碍，表现为腹痛、气急、肾区痛、血尿。发作性剧烈腹痛常被误诊为急腹症。此外尚有手、足、关节骨骼肿痛及下肢溃疡等。患者躯干短小、四肢细长，性成熟延迟。可因造血旺盛而发生叶酸缺乏性贫血，也可因为再生障碍危象（特别是微小病毒B19感染引起的红系造血抑制）而使贫血突然加重，并发感染而致早年死亡。血红蛋白多在50～100g/L之间。重亚硫酸钠镰变试验可见大量镰状红细胞生成。红细胞平均寿命约10～15天，红细胞内HbF含量较低者寿命较短，易成为不可逆镰状红细胞。血红蛋白溶解度试验降低。血红蛋白碱性条件下电泳，HbS位于HbA与A2间；酸性电泳时，HbS位于HbA的阳极端。纯合子HbS在80％以上，HbF2％～20％，HbA不存在。

（二）HbS杂合子（镰状细胞特征）是HbS与HbA基因杂合子，或HbS与HbC或海洋性贫血基因同时存在而形成双重杂合子。临床无症状或偶有血尿，脾梗塞等表现。血红蛋白电泳：HbA约60％，HbS约35％，HbA2正常。患者常同时伴有叶酸缺乏。伴缺铁或α海洋性贫血时，HbS比例减少；伴β海洋性贫血时HbS比例增加，HbF增多。

本病尚无特殊治疗，可补充叶酸，积极预防感染和缺氧。溶血发作时应供氧及补液。发生梗塞危象时，除上述治疗外，尚可使用血管扩张剂（如罂粟碱）及抗凝剂（如双香豆素）。再障危象，进行性器官损害、外科手术时应予输血或部分换血，对防止病情恶化效果较好。在本病多发人群及地区，应作HbS普查，开展遗传咨询，劝阻杂合子婚配。对高危家系妊娠时，应做好产前诊断，提倡优生优育。