近年来，非霍奇金淋巴瘤(NHL)已迈入多药联合的精准治疗新时代，其中奥妥珠单抗作为领域治疗的基石药物，有效改善了患者的预后和生存，成为临床探索的热点。在第67届美国血液学会(ASH)年会上，多项奥妥珠单抗在中国NHL领域治疗相关的研究重磅亮相，涵盖滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)以及弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等多个疾病领域，在全球舞台展现了中国血液智慧。

本期亮点集锦

【FL】持续减负，无惧高危(Poster 5380、Poster 1818)：对于高肿瘤负荷或中高危的初治FL患者，以奥妥珠单抗和泽布替尼为基础的无化疗/减化疗方案疗效显著，完全缓解(CR)率达93.8%，骨髓微小残留病(MRD)阴性率达87.5%。

【MZL】精准治疗，多亚型覆盖(Poster 3597、Poster 5379、Poster 5383)：多项研究显示，无论初治MZL患者是否伴有高危因素，以奥妥珠单抗和BTKi为基础的方案均可带来深度缓解，且不同亚型的MZL患者均有良好获益

【MCL】四药协同，攻坚克难(Poster 1530)：高危初治MCL和复发/难治性(R/R)MCL患者接受6周期奥妥珠单抗联合泽布替尼、泊马度胺、维奈克拉治疗后，CR率为86.7%，总缓解率(ORR)为100%，可评估患者的MRD阴性率为100%。

【CLL/SLL】有限周期治疗，助力停药无忧(Poster 2124、e-pub 7417)：无论fit还是unfit初治CLL/SLL患者，接受以奥妥珠单抗和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)为基础的方案后均可快速实现深度缓解，MRD阴性CR率可高达72.7%，并且有部分患者成功停药，无治疗间期长达20个月。

【DLBCL】双表观联合，打破治疗困局(Poster 5468)：挽救治疗失败的R/R DLBCL患者接受CAGM方案诱导后，再行巩固治疗，可实现深度缓解和长生存。

*CAGM方案：奥妥珠单抗、西达本胺、阿扎胞苷、米托蒽醌脂质体

高危攻坚，减负增效：基于奥妥珠单抗和BTKi的无化疗/减化疗方案为高危FL患者带来深度缓解，且耐受性良好

高肿瘤负荷以及滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)评分为中高危(≥2分)的初治FL患者预后不良，接受传统G-CHOP(奥妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案后疗效有限，且化疗所致毒性反应明显，仍需探索新的治疗策略，而随着BTKi在FL中表现出治疗潜力，临床在优化一线治疗方案方面也迎来了可行的选择1,2。

【Poster 5380】

精准减负：MRD指导的泽布替尼联合G-CHOP化疗降阶梯方案为高危初治FL患者实现高CR率和MRD阴性率1

Ⅱ期ZAP研究纳入了32例初治FL患者(FLIPI 2-5分)，接受4周期的泽布替尼联合标准G-CHOP方案治疗，结果显示，CR率达93.8%，循环肿瘤DNA(ctDNA)清除率为90.6%，骨髓MRD阴性率为87.5%，并且84.4%的患者同时实现ctDNA清除和MRD阴性，12个月无进展生存(PFS)率为100%;2周期实现ctDNA清除的患者均达CR，显著优于延迟清除的患者(p<0.001)，并且高危亚组(大包块、FLIPI 4-5分)同样获益显著。此外，患者全球健康状况评分较基线提升25.4分，且76%认为治疗体验优于传统方案，期间无治疗相关死亡发生，提示MRD引导的化疗降阶梯策略可在不影响疗效的前提下，减少33%的化疗周期，为中高危FL一线治疗提供了新范式。

【Poster 1818】

无化疗方案：高肿瘤负荷的晚期FL患者接受奥妥珠单抗联合泽布替尼一线治疗可实现深度缓解2

该Ⅱ期研究纳入了26例高肿瘤负荷的初治FL(1-3a级)患者接受奥妥珠单抗联合泽布替尼治疗，结果显示，中位随访4.9个月，所有患者接受安全性评估，1-2级输注相关反应发生率为15%，严重不良事件(AE)包括2级肺炎、2级血小板减少和肠梗阻(与治疗无关)。10例患者完成>6个周期治疗并接受基线后肿瘤评估，ORR为100%，CR率为80%，6例CR患者进行ctDNA检测，6周期MRD转阴率为67%，提示奥妥珠单抗联合泽布替尼可为高肿瘤负荷的晚期初治FL患者实现深度缓解，且耐受性良好。

协同增效，全面获益：以奥妥珠单抗和BTKi为基础的方案为不同亚型/高危初治MZL患者带来深度缓解

MZL具有多种亚型，包括黏膜相关淋巴组织(MALT)结外MZL、结内MZL(NMZL)和脾MZL(SMZL)，并且高危患者合并症多、疾病负荷高，一直是临床面临的治疗挑战3。本届ASH年会中，中国研究者们针对不同亚型和风险分层的MZL患者，围绕基于奥妥珠单抗和BTKi等药物的精准治疗展开深入探索，并取得令人鼓舞的进展。

【Poster 3597】持久缓解：高危MZL患者接受OBG/OG方案一线治疗可实现高ORR和CR率3

Ⅱ期Orchid研究纳入23例高危MZL成人患者先接受6周期OBG/OG方案(奥妥珠单抗、奥布替尼联合或不联合苯达莫司汀)治疗，后进入奥布替尼单药维持。结果显示，17例已完成中期疗效评估的患者ORR和CR率均为100%，9例进入维持治疗的患者中，1例进展(PD)，8例保持CR状态，6个月PFS率预估为88.9%，并且OG方案以及OBG方案均展现出相似的高缓解率。未观察到严重AE，未报告出血、心房颤动或肾损伤事件。研究结果表明，无论是否联合化疗，奥妥珠单抗联合奥布替尼均是高危MZL患者有效的一线治疗策略。

【Poster 5379】

多亚型获益：奥妥珠单抗联合奥布替尼可为不同亚型的初治MZL患者实现深度缓解4

Ⅱ期Orion研究纳入了27例初治MZL患者，均先接受6周期奥妥珠单抗(1000mg C1d1/d8/d15，1000mg C2-6 d1)联合奥布替尼治疗，随后接受奥布替尼单药维持。结果显示，25例患者完成中期评估，ORR为96.0%，CR率为72.0%;10例完成6周期评估，ORR为100%，CR率为70.0%;最佳ORR和CR率分别为96.3%和74.1%。此外，不同亚型患者均实现了良好的缓解，SMZL患者(n=17)CR率和ORR分别为82.4%和94.1%，NMZL患者(n=7)分别为42.9%和100%，MALT患者(n=3)则均达CR。中位随访4.6个月，中位PFS和中位总生存期(OS)均未达到。常见AE为1-2级血液学毒性，未发生非预期的AE，研究结果支持将奥妥珠单抗联合奥布替尼的无化疗方案作为MZL患者可靠的一线治疗选择。

【Poster 5383】

协同增效：不同亚型的初治MZL患者接受O2R方案治疗均可实现良好的缓解5

该Ⅱ期研究共纳入27例初治MZL成人患者，先接受6周期O2R方案(奥妥珠单抗、奥布替尼联合来那度胺)诱导，随后接受6周期奥布替尼单药维持，结果显示，16例患者完成O2R治疗，5例进入随访阶段。在11例可评估患者中，ORR为81.8%，CR率为72.7%，23例患者接受中期评估，ORR与CR率分别为91.4%和69.6%。不同亚型患者亦均有获益，SMZL患者(n=9)ORR和CR率分别为100%和88.9%，MRD阴性率为83.3%;MALT/EMZL患者(n=10)ORR和CR率分别为80%和60%;淋巴结型MZL患者(n=4)ORR和CR率分别为100%和50.0%。中位随访6.9个月，中位缓解持续时间未达到，安全性可管理。此外，患者治疗后CD3+与CD8+T细胞比例显著升高，提示该联合方案的疗效可能与免疫调节有关，支持在更大规模的试验中进一步验证。

珠联璧合，攻坚克难：奥妥珠单抗四药方案为高危初治MCL和R/R MCL患者实现深度缓解

高危MCL患者预后较差且缺乏有效的治疗选择，一直是临床管理中面临的难题，本研究探索了奥妥珠单抗、泽布替尼联合泊马度胺与维奈克拉在高危MCL患者的有效性和安全性6。

【Poster 1530】强强联合，高危初治MCL和R/R MCL患者接受奥妥珠单抗联合泽布替尼、泊马度胺、维奈克拉治疗后可实现高CR率和MRD阴性率6

研究共纳入15例高危初治MCL患者(n=12)和R/R MCL患者(n=3)，接受6周期奥妥珠单抗、泽布替尼、泊马度胺和维奈克拉治疗，若治疗有效，患者将接受2年奥妥珠单抗联合泽布替尼，以及1年泊马度胺和维奈克拉维持治疗。结果显示，治疗6周期的CR率为86.7%，ORR为100%;12例可评估患者中，MRD阴性率(10-6)为100%，中位随访14个月，1年PFS率为93.3%，1年OS率为100%。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染。研究结果提示，四药联合方案是高危MCL患者有效的治疗选择。

迈向无治疗生存：有限周期的G-based方案助初治CLL/SLL患者实现深度缓解和停药

BTKi单药治疗可延长CLL/SLL患者的生存，但CR率和MRD阴性率仍不理想，本届ASH公布的研究探索了奥妥珠单抗联合BTKi方案在初治CLL/SLL中的疗效与安全性，以在提高缓解深度的同时，助力患者停药并改善生活质量。

【Poster 2124】疗效升级：初治CLL/SLL患者接受泽布替尼治疗后序贯ZFCG，MRD阴性CR率明显提升，成功实现停药7

Stop研究纳入59例初治CLL/SLL患者先接受12周期泽布替尼单药治疗，后接受4周期ZFCG(奥妥珠单抗、泽布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺)治疗。结果显示，泽布替尼单药治疗的CR率为13.3%，仅1例达外周血和骨髓MRD阴性CR，4周期ZFCG治疗后CR率提升至76.7%，外周血和骨髓MRD阴性CR率提升至73.3%，其中外周血MRD阴性率为100%，骨髓MRD阴性率为96.7%。30例患者完成所有治疗并成功停药，无治疗间期长达20个月，其中29例保持MRD阴性CR/部分缓解(PR)状态。最常见的≥3级血液学AE为血小板减少、中性粒细胞减少和白细胞减少;最常见的≥3级非血液学AE为肺部感染和发热性中性粒细胞减少。研究表明，有限周期的ZFCG方案是初治CLL患者有效的治疗选择，未来还需在更长的随访中继续验证其长期疗效。

【e-pub 7417】

深度缓解：unfit初治CLL/SLL患者接受有限周期OBG方案治疗，MRD阴性CR率达72.7%8

研究共纳入8例unfit初治CLL/SLL患者接受6周期OBG方案治疗，后接受1周期奥布替尼单药治疗。结果显示，7周期治疗后MRD阴性CR率为72.7%，ORR为100%。4例患者发生≥3级AE，均经处理后治愈，未影响后续治疗，未发生任何高血压、房颤以及≥3级出血事件。结果提示，有限周期OBG方案是unfit初治CLL/SLL兼具良好疗效与可控安全性的一线治疗策略，可助力患者快速获得深度缓解。

点亮生存希望，CAGM方案为挽救治疗失败的R/R DLBCL患者提供治疗新选择

既往挽救治疗失败的R/R DLBCL患者预后较差，基于双表观遗传药物的方案虽能为患者带来良好的缓解，但Ⅲ/Ⅳ级血液学毒性发生率高达92.7%，提示临床仍需进一步优化治疗策略，以在改善患者疗效的同时，减少AE发生9。

【Poster 5468】

挽救治疗失败的R/R DLBCL患者接受CAGM方案治疗，可实现深度缓解，且安全性可控9

该Ⅱ期研究共纳入26例挽救治疗失败的R/R DLBCL患者先接受2周期CAGM方案诱导治疗，达CR或PR后可考虑自体干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞疗法，否则接受4周期CAGM巩固治疗。结果显示，CAGM诱导治疗的ORR为76.9%，CR率为38.5%。6例接受4周期CAGM治疗的患者ORR为66.7%，CR率为66.7%;巩固治疗后最佳ORR和CR率分别为100%和80%。中位随访28.5个月，1年OS率和PFS率分别为80.2%和56.7%，2年OS和PFS率分别为67.9%和49.6%，中位OS尚未达到，中位PFS为16.2个月，治疗期间AE均短暂且可逆。研究结果提示，CAGM方案在R/R DLBCL患者中不仅疗效显著，而且血液学毒性低，具有良好的治疗前景。