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佚名 2022年08月30日
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首次证明MM自体移植后延长KRd治疗PFS优于来那度胺单药维持

多发性骨髓瘤(MM)患者在自体造血干细胞移植(ASCT)后的治疗选择一直是研究者积极探索的领域。有研究者已经证明,在使用卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)诱导后,使用KRd进行ASCT后的延长治疗可以改善患者的缓解深度和缓解持续时间(Jasielec et al,Blood 2020),这表明了ASCT后使用KRd治疗的益处。本研究旨在对ASCT后KRd延长治疗与标准来那度胺(R)维持治疗进行比较。


研究方法


这项国际开放标签的3期随机试验招募了新诊断的MM患者,他们接受了≤12个月的诱导治疗,随后接受单次ASCT,并在100天后至少达到疾病稳定。患者随机接受KRd或R治疗,根据移植后缓解情况(≥VGPR vs<VGPR)和细胞遗传学风险[标准风险(SR)vs高风险 [ HR:存在t(4;14)、t(14;16)或del(17p) ] 进行分层。


随机分配至KRd组的患者接受KRd治疗,28天为一个周期。KRd组SR患者在C6后达到IMWG定义的MRD阴性,则在C8后降级为R单药治疗(KRd→R);其余患者继续接受KRd治疗至C36,随后继续接受R单药治疗直至疾病进展。随机分配至R组的患者接受来那度胺治疗(如图1)。


研究的主要终点为无进展生存(PFS)。次要终点为:C6、C12的MRD状态,客观缓解率(ORR),非常好的部分缓解(VGPR),完全缓解(CR),严格意义的完全缓解(sCR)和安全性。基于历史PFS率,计算样本量为180例,以保证85%的统计学效力,双侧α=0.05。


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图1


研究结果


到2020年10月21日,研究纳入了180例患者(R组n=87;KRd组n=93),2例患者在开始治疗前退出研究;数据截止日期为2021年12月31日。KRd组和R组的患者基线特征如图2。


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图2


在中位随访33.8个月时,KRd组有23例患者(25%),R组有38例患者(44%)出现疾病进展;两组的中位PFS估计值分别为59.0个月和41.4个月(图3)。


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图3


6个周期后,KRd组(n=90)和R组(n=84)分别有44%和27%的患者实现MRD阴性(p=0.019)(图4)。KRd组45例符合降级条件的患者在C8后转为R单药治疗,并在KRd组进行了意向治疗分析。


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图4


在数据截止时,20例患者死亡 [ KRd组 vs R组:9例(9.8%)vs11例(12.8%)] 。KRD组和R组中位总生存期分别为:NR(95% CI NR-NR)和81.8个月(95% CI 61.8-NR)(HR 0.92,p=0.86)。KRd组90%和R组87%的患者存活。


两组间所有级别的毒性基本相当。最常见的3级以上不良事件(AE)和特别关注的AE是中性粒细胞减少症(KRd组 vs R组:47% vs 63%)、血小板减少症(13% vs 7%)、感染(17% vs 8%)、心血管毒性(4% vs 6%)和继发性恶性肿瘤(0 vs 1例)。


研究结论


这是第一项证明移植后延长KRd治疗的PFS优于R维持治疗的随机III期试验。因此,MRD/风险适应的ASCT后延长KRd治疗可能成为一种新的替代方案和治疗标准。


治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮