佚名 2022年08月30日
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用于多发性骨髓瘤治疗的新型靶向BCMA脂质纳米颗粒

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法被治愈的血液系统恶性肿瘤,具有显著的分子异质性。近年来,MM的靶向治疗有所进展,其中许多疗法利用了B细胞成熟抗原(BCMA),原因是它在浆细胞上的表达具有特异型。这类疗法在临床试验中效果显著,但其获益可能受到副作用和可用性问题的影响。Belantamab mafodotin、Teclistamab和靶向BCMA的CAR-T疗法是此类疗法的主要药物。英国研究者提出设计一种靶向BCMA的脂质纳米颗粒,当其内化时,可以将MMAF的有效载荷直接递送到MM细胞中。这种新方法有可能消除脱靶的副作用,并且可以现成使用。


研究方法


脂质体的制备采用了脂质膜水化法,然后挤出。在脂质体包裹MMAF后,BCMA抗体偶联在脂质体表面。


研究结果


通过测试比较一系列骨髓瘤细胞系(包括KMS-12-BM、U266、JJN3)与非骨髓瘤细胞系(包括HCT-116、SW480),证实了游离的抗BCMA抗体与骨髓瘤细胞结合的特异性。在结合后,脂质体稳定且成功的包裹了治疗剂量的MMAF,并与抗BCMA抗体偶联。为了证实抗BCMA抗体保持了对骨髓瘤细胞的靶向特异性,并评估靶向BCMA的额外获益,研究者用荧光标记物(DiI-Lp)标记脂质体,并使用流式细胞术跟踪细胞的摄取。研究还包括与非靶向脂质体的对照。该数据表明,仅孵育1h后,骨髓瘤细胞对DiI-Lp-Ab的摄取显著增加(约44%),而对非靶向DiI-Lp的摄取仅增加8%。此外,与非靶向MMAF脂质体相比,抗BCMA抗体偶联到包裹MMAF的脂质体表面,导致骨髓瘤细胞(KMS-12-BM)的活力显著下降,从而证实了脂质体偶联BCMA抗体的额外获益。


研究结论


这项研究的数据证实了使用现成、靶向BCMA、携带微管蛋白毒素的脂质纳米颗粒作为MM未来的一种潜在治疗方法的可行性。


参考来源:

Zahraa Al-Ahmady, et al. A novel anti-BCMA lipid-based nanoparticle for multiple myeloma therapy. 2022IMS. Abstract#P-097.


治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮