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佚名 2022年09月06日
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BCMA CAR-T细胞治疗RRMM真实世界研究数据公布!

Idecabtagene vicleucel(ide-cel)是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,已于2021年在美国获批用于既往接受过≥4线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。尽管CAR-T细胞治疗疗效良好,但在其发挥抗肿瘤作用时可导致严重的毒副反应,常见的包括细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和感染。相较于年轻患者,老年患者感染风险更高,且由于存在合并症,老年患者CRS和ICANS的管理更加复杂。那么ide-cel在真实世界中和在老年RRMM患者群体中的疗效与安全性究竟如何呢?有2项研究进行了相关探索,并入选了2022 IMS年会口头报告,小编将主要内容整理如下。


01.【OAB-004】Ide-cel治疗RRMM患者:一项真实世界研究


来自美国的研究者进行了一项真实世界研究,回顾性分析了美国11个中心接受ide-cel治疗的RRMM患者数据。截至2022年2月28日,196例患者完成了白细胞单采术,并计划进行ide-cel治疗。最终159例患者成功接受输注,纳入此研究进行回顾性分析(图1)。


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图1


其中47%患者有髓外疾病,44%患者为五重难治MM,均高于KarMMa试验(ide-cel的关键性试验)(表1)。77%的患者不符合KarMMa试验的入组标准(46%患者不符合>1个KarMMa试验入组标准)(表2)。


表1


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表2


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ide-cel在此研究中毒性与KarMMa试验相似,82%患者出现CRS,18%患者出现神经毒性(表3)。此外,有34%患者出现感染。


表3

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第90天,141例患者的最佳总缓解率(ORR)为86%,≥完全缓解(CR)率为42%。截至数据截止日期,13%(n=21)患者死亡。13例死于疾病进展,8例死于其他原因。中位随访5.3个月,中位无进展生存期(PFS)为8.9个月,中位总生存期(OS)未达到(图2)。


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图2


多变量分析结果显示,既往接受过BCMA靶向治疗和高危细胞遗传学特征患者的PFS较短(图3)。


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图3


以上结果表明,即使大多数患者不符合KarMMa试验入组标准,ide-cel标准治疗在真实世界RRMM患者中的安全性和疗效与II期KarMMa试验相当。既往接受过BCMA靶向治疗和高危细胞遗传学特征是接受ide-cel治疗的RRMM患者预后不良的独立预测因素。


02.【OAB-008】 BCMA CAR-T治疗老年MM患者的疗效和安全性


在KarMMa试验中,老年患者与年轻患者的PFS相当。然而,老年患者接受BCMA CAR-T治疗后的疗效和安全性尚未有分析说明,来自美国的研究者对此进行了探究。研究共纳入了69例患者(33-77岁),15例患者(22%)在CAR-T细胞输注时年龄≥70岁。老年患者与年轻患者的人口学特征、体能状态和疾病相关特征相似(表4)。


表4

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尽管体重相似,老年患者肌酐清除率较低(肌酐清除率中位值:74.5 vs 108.7 mL/min,P<0.01),且更倾向于采用低剂量氟达拉滨进行淋巴细胞清除(53% vs 17%,P<0.01)。两组间任何级别的CRS、任何级别的ICANS和持续性中性粒细胞减少的发生率相似(表5)。


表5

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分别有93%的老年患者和73%的年轻患者发生低丙种球蛋白血症(P=0.16)。共出现5例感染,均发生在年轻患者中。老年患者中位PFS(95%CI:10.6-NR)和中位OS(95%CI:NR-NR)均未达到,年轻患者中位PFS和中位OS分别为13.9个月(95%CI:11.3-NR)和30.3个月(95%CI:24.8-NR)(图4)。+100天,有2例患者死亡,均为进展性MM,且均发生在年轻患者中。


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图4


以上结果表明,虽然受限于样本量小和选择偏差(更倾向于选择体能较好的老年患者进行研究),BCMA CAR-T细胞治疗毒性并未在≥70岁患者中增加。低丙种球蛋白血症在老年患者中更常见,但并不对应较高的感染风险。低剂量氟达拉滨进行淋巴细胞清除并未减低BCMA CAR-T细胞治疗在老年患者中的疗效。研究结果提示BCMA CAR-T细胞治疗可作为老年RRMM患者的有效治疗方案。


参考来源:

1. Doris Hansen, et al. 2022 IMS. Abstract#OAB-004.

2. Kevin Reyes, et al. 2022 IMS. Abstract#OAB-008.


治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮