获得性再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓衰竭性疾病，以全血细胞减少和骨髓增生低下为特征。前几日，小编在《Blood：如何治疗获得性再生障碍性贫血——移植治疗》编译了Andrea Bacigalupo教授（发表在Blood杂志上）对这类疾病的移植相关问题。非移植治疗方案有哪些呢？小编进行了编译整理，详情如下。

四、非移植治疗

1. ATG+CsA

一线IST方案仍为抗胸腺球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA），50%~70%的患者可获得血液学缓解，长期生存非常乐观。目前指南推荐所有无HLA相合同胞的患者将IST作为一线治疗，首次IST治疗失败后，如有匹配的无关供者（UD）且患者情况允许，应进行移植治疗；选择移植还是再次IST治疗要根据具体情况决定。

2. CsA的治疗时间

CsA至少使用6个月，Bacigalupo教授认为应至少使用1年，一旦达到缓解，应缓慢地停止用药，并且要频繁评估外周血细胞计数，以确保有无复发的早期征兆。

3. ATG来源

ATG根据种属来源分为马源、猪源和兔源。根据美国国立卫生研究院（NIH）和欧洲骨髓移植协作组（EBMT）的临床试验数据，马源ATG治疗初治SAA的疗效明显好于兔源ATG，因此美国和英国都将马源ATG作为优选一线治疗。但也有部分临床试验数据显示兔源ALG疗效不劣于马源ATG。

4. G-CSF

ATG+CsA联合G-CSF表现出极好的反应率和生存率，但有随机试验发现ATG+CsA加用G-CSF比不加用G-CSF并未显示出生存优势。Bacigalupo教授认为，尽管如此，ATG+CsA+G-CSF仍可能作为一线方案，因为能使中性粒细胞快速恢复，可早期识别出未产生反应的患者。

5. 艾曲波帕（EPAG）

EPAG是血小板受体激动剂，美国FDA已批准用于难治性SAA的治疗，成为SAA非移植治疗新选择。有研究将ATG+CsA与EPAG联合用于初始治疗，6个月时总反应率达85%，生存率约90%。

6. 病例资料

患者男，62岁。2012年10月因重度全血细胞减少就诊，输血后血红蛋白8.3 g/dL，白细胞0.8×109/L，中性粒细胞0.3 × 109/L，血小板8 ×109/L。50岁时曾因乙肝（HBV）、丙肝（HCV）及肝硬化进行过肝移植手术，之后持续CsA治疗。2011年，外周血细胞计数下降，骨髓穿刺显示骨髓增生重度减低，8号染色体三体，Y染色体缺失。确诊为再生障碍性贫血。

2011年12月行马源ATG治疗，因疗效欠佳于2012年7月接受第2周期的兔源ATG治疗。4个月后，骨髓活检示骨髓增生重度减低，患者仍为全血细胞减低状态，输注红细胞及血小板稳定病情，因无合适供者，无法进行移植治疗。遂采用非移植方案，继续使用CsA治疗，睾酮40 mg，每周3次；EPAG 50 mg 隔日，G-CSF 每周 3 次。外周血细胞计数逐渐升高，3月后不依赖红细胞及血小板输注。

2013年，血红蛋白 11.3 g/dL，白细胞 4.8 × 109/L，中性粒细胞 3.7 × 109/L，血小板 71 × 109/L，开始服用索非布韦和西咪匹韦治疗乙肝，CsA改为他克莫司。

目前，该患者HCV阴性，治疗方案为低剂量他克莫司，EPAG 25 mg 每周3次，低剂量睾酮，并接受去铁胺减轻铁负荷。检测到PNH克隆（16% CD14，3% CD16，0.4% CD59）。

7. 雄激素

雄激素可以刺激骨髓红系造血，是AA治疗的基础促造血用药，与CsA配伍治疗非重型AA有一定疗效。一般应用司坦唑醇、十一酸睾酮或达那唑。Bacigalupo教授建议，IST 后未达血液学缓解的患者使用雄激素治疗。

8. 大剂量环磷酰胺

有文献报道大剂量环磷酰胺代替ATG联合CsA治疗67例患者，结果令人鼓舞，反应率77%和10年生存率为88%；而前瞻性研究未能显示CY优于ATG，并且强调感染风险有所增加。基于这些原因，高剂量CY不推荐用于临床试验之外的非移植治疗。

五、IST相关问题

IST治疗主要面临3个问题：无反应、复发和克隆进化。

对第1个周期的ATG无反应的患者，如果年龄不超过40岁，可考虑UD移植，如果年龄超过40岁，可考虑无关或替代移植，或再一周期的IST，或额外增加EPAG。治疗方案的选择应根据年龄、临床状况、疾病严重程度等因素。

第二个问题是复发。约30%的患者会复发，但经过再次ATG治疗或移植治疗后，能成功治愈。

第三个问题是克隆进化。最令人担忧的问题是细胞遗传学进化或骨髓增生异常综合征，文献报道发生率18%。因此，SAA患者IST治疗后应进行骨髓细胞形态学及细胞遗传学检查。

六、年龄超过60岁的患者的治疗

这类患者很少选择移植。对于年龄60~70岁的患者，常规治疗方案是ATG+CsA，Bacigalupo教授也会使用G-CSF。对于年龄70岁或80岁以上的患者，体质差者CSA+雄激素，体质较好者CSA + ATG。