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yatao 2023年05月01日
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易树华教授:侵袭性淋巴瘤治疗虽任重道远,但未来可期!

侵袭性淋巴瘤作为一种恶性肿瘤,可在体内迅速增殖,亦可侵袭其他器官和组织,导致多种并发症,如贫血、易感染、骨髓抑制等。各亚型侵袭性淋巴瘤患者预后差异较大,且目前仍存在较多未被满足需求,因此,提升规范化治疗,以及应用有效安全的新药新方法,为患者带来深度缓解,打破治疗困局至关重要。

2023年4月14-16日,由中华医学会、中华医学会血液学分会主办,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家血液系统疾病临床医学研究中心、实验血液学国家重点实验室和《中华血液学杂志》承办的以“创新、融合、引领发展”为主题的“中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会”于天津召开,围绕淋巴细胞疾病领域的前沿进展、我国学者的研究贡献、规范与交叉诊疗、如何开展临床研究、医学转化研究及医疗实践难点等进行深入探讨。值此之际,医脉通特邀中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)易树华教授接受采访,结合其临床经验,分享侵袭性淋巴瘤的诊疗现状及临床用药经验,以飨读者!

目前,淋巴瘤各亚型中占比最多的为DLBCL和PTCL,其中DLBCL亦是侵袭性B细胞淋巴瘤中最常见的亚型,具有高度异质性和侵袭性。以R-CHOP方案为基础的一线标准治疗方案的应用,改善了大部分患者生存及预后,但仍有15%-25%患者出现治疗失败,20%-30%患者在一线治疗后出现复发[1];此外,部分特殊或高危DLBCL临床亚型使用常规治疗方案疗效欠佳,患者预后不良:具有MYC、BCL-2基因易位的双打击淋巴瘤(DHL),MYC蛋白伴BCL-2蛋白双表达淋巴瘤(DEL)目前仍缺乏有效治疗手段;中枢神经系统受累亦是难治性DLBCL治疗的难点之一,发生率虽不高为1.1-10.4%,但复发患者往往难以再获缓解且预后不良,多数患者生存期较短,常规方案疗效不佳[2];EBV阳性DLBCL具有高度侵袭性,初诊患者临床分期多为晚期,结外受累率高达80%[3]。


除B细胞淋巴瘤具有较多尚未满足的治疗需求外,T细胞淋巴瘤的治疗现状同样不容乐观。成熟T细胞淋巴瘤占所有侵袭性NHL的15%-20%,占所有NHL的5%-10%。对于PTCL各亚型的临床差异进行区分可见,其中大多数亚型具有侵袭性病程。此外,所有T细胞淋巴瘤,无论其亚型如何,目前常采用类似的治疗模式。由此反映出目前临床上对T细胞淋巴瘤亚型的发病机制了解不足,对提供有意义的临床缓解和治愈的治疗方法了解更为有限[4]。

目前,有关DLBCL的研究及临床数据较多,可根据其预后分层制定治疗策略。早期低危患者一线使用R-CHOP方案临床治愈率可达到60-70%,因此,对此部分患者而言,规范的使用R-CHOP方案治疗是重要且基础的。高危DLBCL患者常采取强化治疗方案,有条件患者可进行自体造血干细胞移植(ASCT),而部分虚弱患者使用新药或可改善其预后。小分子靶向药物的应用,可能为既往无法进行化疗的患者带来相应的缓解,提高其生活质量,延长其生存。对于如双特异性抗体、CAR-T等部分新药,目前尚无较多的证据支持其进入一线使用,更为推荐将其用于复发或难治患者。

对于PTCL而言,目前一线治疗以R-CHOP或CHOEP方案为基础[5],有条件患者可桥接ASCT进行巩固。CHOP方案作为DLBCL和PTCL的基础治疗方案,目前此方案中的各类药物选择较为丰富。对于部分老年患者而言,将多柔比星替换为多柔比星脂质体,患者用药安全性和耐受性或可更佳,这亦是我们中心的常规治疗选择。在CHOP方案的药物联合方面,DLBCL患者可选择CHOP联合抗CD10单抗,CD30表达PTCL患者可选择联合维布妥昔单抗(BV)。对于复发难治的侵袭性淋巴瘤患者,通常推荐其参与临床试验。

目前,淋巴瘤领域中基础和临床研究进展迅速,新药研发正蓬勃发展,新型药物如BTK抑制剂、BCL2抑制剂、PD-1单抗、以及地西他滨、阿扎胞苷和西达本胺等表观遗传学药物单药或联合CHOP方案或R-CHOP方案,在初治或复发难治患者中展示出了良好疗效和可控安全性[5]。多种新型免疫治疗,如双特异性抗体、CAR-T等也显示出初步的疗效,为本无治愈机会的患者提供了新的选择。

我国整体新药研发速度较欧美国家尚有一定差距,对我国患者而言,希望其能参与新药临床试验,从而以此途径更快速地获得新药或新疗法。尽管仍存差距,我国新型药物研发也正紧跟国际步伐,我国自主研发的CAR-T即将上市,其他的小分子靶向药物、细胞治疗也正在探索中,希望未来可研发出更多具有自主知识产权的适合我国患者的新药和新疗法。


治疗血液病是一个需要坚定信念并且持之以恒的过程 希望患者能树立正确的治疗观念坚持就会胜利!!!!袁六妮

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