（一）血小板抗体
ITP的发病机制与血小板特异性 自体抗体有关。在血小板减少性紫癜病人，约75%可检测出血小板相关性自体抗体，自体抗体的免疫球蛋白类型多为IgG或IgA型抗体，少数病人为IgM型抗体。这类抗体通过其Fab片段与血小板膜糖蛋白结合。与血小板自体抗体结合的血小板膜糖蛋白抗原类型包括血小板GPⅡb/Ⅲa，GPⅠb/Ⅸ，少数情况下，也可与GPⅣ和Ⅰa/Ⅱb结合。结合了自体抗体的血小板通过与单核-巨噬细胞表面的Fc受体结合，而易被吞噬破坏。在一些难治性ITP，抗血小板抗体对巨核细胞分化抑制作用可影响血小板的生成。
（二）血小板生存期缩短
用 51 铬或 111 铟标志ITP病人血小板，测定血小板体内生存期。发现在血小板减少性紫癜病人，血小板生存期明显缩短至2～3天甚或数分钟；并且静脉血血小板计数与其生存期呈密切相关性。血小板生存期缩短的主要原因是脾脏对包裹抗体的血小板的“扣押”。
脾脏在ITP的发病机制中有2个方面的作用：
①脾脏产生抗血小板抗体；
②巨噬细胞介导的血小板破坏。
由于绝大部分接受脾切除的血小板减少性紫癜患者，血小板计数在切脾后快速上升，因此认为血小板在髓外破坏增加是ITP血小板数量减少的主要原因。