原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科常见的出血性疾病之一，由机体免疫紊乱介导的血小板破坏增加和生成减少所致，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。ITP患者面临着较高的出血风险，快速提升血小板水平成为了一个紧急而关键的需求。近年来，针对快速升板的治疗方法有了诸多进展，其中血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）如罗普司亭在ITP的治疗中发挥了重要作用。本期【声凝奇境】栏目特邀山东大学齐鲁医院侯明教授就ITP快速升板的必要性以及罗普司亭的快速升板疗效进行讲解，精华内容整理如下。

急患者之需，揭示快速提升血小板水平的重要意义与紧迫性

ITP临床表现为无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血等。此外，当血小板降低时，部分ITP患者的非出血表现乏力症状也较为突出。

一项横断面研究纳入不同血小板计数的ITP患者^[1]，其中近40%的患者血小板计数<10×10⁹/L，约60%的患者血小板计数<30×10⁹/L。当患者的血小板计数低于10×109/L时，出血发生率高达94.8%。另一项纳入新诊断ITP成年患者数据的日本研究分析了ITP出血的危险因素^[2]，结果显示，ITP患者年龄≥60岁、血尿和血小板计数<10×109/L是颅内出血的危险因素。不仅如此，一项研究纳入以北京大学人民医院为代表的全国多中心ITP患者的临床数据^[3]，单因素、多因素逻辑回归分析显示，ITP患者颅内出血通常与预后不良有关，死亡率为24%～31%。

因此，对于血小板计数＜10×10⁹/L的患者，建议快速提升其血小板计数至安全水平。ITP患者出现重症（血小板计数＜10×10⁹/L并伴有严重出血或出血倾向）或需要进行急症手术时，应启动紧急治疗，主要治疗选择包括血小板输注、大剂量甲泼尼龙、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和促血小板生成药物等，单用或数个药物联用均可^[4]。

罗普司亭创新机制解锁高效快速升板疗法

罗普司亭是一种TPO拟肽类药物，作用于TPO受体胞外区，通过激活多个下游信号通路，包括JAK2/STAT5、ERK、PI3K/AKT、STAT3（相较于艾曲泊帕，额外增加STAT3通路^[5]，促进成熟巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板生成。从机制上而言，全面的作用通路和对巨核细胞的刺激强度构成了罗普司亭快速升板的理论基础。

中国一项I/II期临床研究显示^[6]，以罗普司亭1μg/kg起始治疗的ITP患者，血小板计数达中位峰值34x10⁹/L的中位时间仅需2.5天，提示罗普司亭可满足低血小板人群的快速升板需求。

罗普司亭为ITP患者快速升板提供新的治疗选择

就升板速度而言，在国内目前适用于ITP治疗的升板药物中，罗普司亭的升板速度位于前列。日本一项III期研究显示^[7]，接受罗普司亭3μg/kg起始剂量的患者，1周内平均血小板水平即大于50×10⁹/L，显著高于安慰剂组，而且应答率在整个治疗期间保持稳定。来自欧洲的PLATON真实世界研究显示^[8]，基线血小板计数为19×10⁹/L的ITP患者接受罗普司亭治疗后，1周内患者的血小板计数迅速升至50×10⁹/L以上，随后保持稳步增加。除单用外，罗普司亭联合用药也可以进一步提高升板效果。一项回顾性研究表明^[9]，在紧急出血的情况下，给予大剂量罗普司亭联合长春花生物碱可有效治疗对糖皮质激素和IVIg无效的难治性ITP患者，治疗1周完全应答率显著高于长春花生物碱单药治疗。

一项meta分析对不同ITP治疗药物的疗效进行了排名^[10]，结果显示，在早期应答率方面，罗普司亭的累积排名曲线下面积（SUCRA）值（80.8%；100%提示疗效最好）高于大多数ITP治疗药物如艾曲泊帕（59.0%）、利妥昔单抗（4.1%），在总体应答率方面，罗普司亭的SUCRA值（87.6%）最高。另一项meta分析显示^[11]，与众多ITP治疗药物相比，罗普司亭的升血小板作用排名最高，复合严重不良事件风险（包括死亡、血栓形成和严重感染）排名最低。早期应答率、总体应答率和安全性排名体现出罗普司亭良好的升血小板作用和安全性，证明该药可以成为ITP患者新的治疗选择。

因此，国内外指南均推荐罗普司亭用于ITP的二线治疗。在2019年美国血液学会ITP指南中，对病史≥3个月、糖皮质激素依赖或无效并计划接受TPO-RA治疗的ITP患者，指南专家组建议使用罗普司亭^[12]。

总结

最后，侯明教授总结到，低水平的血小板与严重的出血风险相关，易导致不良预后结局，罗普司亭能够迅速刺激骨髓产生更多血小板，起效较快，应答率较高，而且疗效稳定，安全性良好，这给ITP患者提供了更多治疗保障，有助于防止出血事件的发生，同时避免过度治疗导致血小板过高带来的潜在风险。总体而言，罗普司亭是ITP治疗中的重要药物选择，为ITP患者快速升板提供了新的治疗选择。