自从1926年创用肝治疗恶性贫血取得很好效果后，本病的研究开始有很大的转机。1948年又发现了维生素B12并分离出结晶体，使过去认为不治之症“恶性贫血”的预后得到完全的改观。用维生素B12治疗恶性贫血的目的是①纠正贫血，维持正常的血象；②防止神经系统病变和症状出现；阻止已有的神经系统症状的继续发展，逆转其病变，减轻或消除其症状；③补充体内应有的维生素B12贮存量(2～5mg)。由于恶性贫血的基本缺陷目前还无法根本纠正，故病人必须终身接受适当剂量维生素B12的治疗。 
　　维生素B12制剂用羟钴胺或氰钴胺均可。常用的一种给药方法是开始用维生素B121000μg，肌肉注射，每日1次，连续1周。这一剂量已足够使血象和骨髓象完全恢复正常，并恢复体内应有的维生素B12贮存量。以后，每2个月给药一次，每次仍为1000μg ，作为维持治疗、终身治疗。
　　维生素B12一般并无毒性反应。偶尔可有局部或全身过敏反应，可能由制剂中杂质所引起。维生素B12治疗后，很快能见效。治疗后2～3天，患者即自觉有所好转，食欲增加，舌痛很快好转。血象方面，网织红细胞计数首先于2～3天时即上升，6～8天时到达高峰，严重贫血者可高达40%～50％，约20天时降至正常。血红蛋白也逐渐上升，大约5～6周时达到正常。白细胞和血小板计数大多于7～10天内恢复正常。骨髓中巨幼细胞于6小时内即开始转变，2～4天内完全变成正常的幼红细胞。巨型晚幼粒细胞可持续存在至第12天。神经系统方面，维生素B12治疗后，末梢神经的症状较快好转。亚急性脊髓混合变性如果在治疗前症状本来较轻，时间在6个月之内，症状也能逐渐减轻，以至消失；如果本来症状较重，时间较长者，则进步较少。胃粘膜萎缩及盐酸缺乏将持续存在，内因子的分泌也不能恢复。
　　维生素B12治疗后效果不明显，可能①诊断有误。如果骨髓中确实有巨幼细胞，须考虑叶酸缺乏、红白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、铁粒幼细胞贫血等的可能。②维生素B 12给药的方式不是注射而是口服。③并发其他疾病如慢性感染、慢性肾功能衰竭、恶性肿瘤(尤其是胃癌伴出血)，或同时服用其他药物如氯霉素、酒精等，影响了骨髓的造血功能。