学者研究了Ras基因与CML急变的关系。在慢性期和急变期，Ras基因的突变率分别为3.6%和15.6%，伴有Ras基因突变的患者容易进入急变期。还有资料显示，异常的Ras基因可诱导白血病细胞分泌PTHrP(甲状旁腺激素相关蛋白)，该蛋白质与CML急变时出现的高血钙有关。Ras基因突变对于包括CML在内的慢性骨髓增殖性疾病的病程发展均有影响，但也有学者提出异议。 
　　2.4　转录因子基因与CML急变： 
　　2.4.1　c-myc基因与CML急变：c-myc基因定位于8q24，编码一个结合蛋白p62。c-myc基因表达对细胞的生长调控有两方面作用。一方面参与细胞增殖、分化和细胞周期的调节，另一方面亦能启动凋亡程序。CML急变时，c-myc表达常明显增加，提示它可能也参与CML急变的发生和发展。可能c-myc基因通过抑制粒系分化，增加细胞增殖潜能，同时通过与bcl-2基因的协同作用抑制凋亡，从而促进CML向急变期发展［14］。
 
　　2.4.2　AML1-EVI1融合基因与CML急变：CML急变时，80%的患者可出现附加染色体异常。虽然在3q26区域染色体异常在CML急变时不常见，但inv(3)(q21;q26),t(3;3)(q21;q26),尤其是t(3;21)(q26;q22)，往往标志着疾病向巨核细胞急变发展。t(3;21)(q26;q22)的结果，产生AML1-EVI1融合基因，编码相对分子质量为180×103的融合蛋白，其氨基端为50%的AML1基因，羧基端含有EVI1的2个锌指区域和羧基端。目前认为该融合蛋白是一个嵌合的转录因子，具有双重功能。一方面能抑制正常的AML1与PEBP2位点结合后的转录，导致粒系分化受阻，另一方面可通过增加AP-1的活性，刺激细胞增殖，从而发挥其癌基因作用，导致疾病向急变期发展。 
　　3　抑癌基因与CML急变 
　　由于基因的突变在大多数情况下是使基因功能减弱或消失，而不是基因功能的增加，所以，抑癌基因异常在肿瘤发生中的作用可能更为重要。近年来，抑癌基因在CML急变中的作用也得到了广泛的重视。 
　　3.1　p53基因与CML急变： 
　　p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，全长16～20kb，共有11个外显子，编码393个氨基酸。正常野生型p53蛋白是细胞生长的负性调节剂，在细胞周期中，通过阻止G1期细胞进入S期