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再生障碍性贫血治疗方案与药物
 
再生障碍性贫血中西医综合治疗探讨
作者:佚名    来源:本站原创    点击数:   更新时间:2007年09月27日   
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文章关键字:再生障碍性贫血中西医综合治疗探讨


西医治疗

  1.去除病因

  凡影响造血系统的药物均不能使用,除必须检查外,避免与射线接触,有病毒性肝炎者,积极治疗肝炎,因妊娠引起再障,根据不同情况,考虑是否终止妊娠。

  2.雄性激素

  它的作用机理是由于能增加促红细胞生成素的产生,加强促红细胞生成素对造血干细胞的作用,能激发处于休止期的多能干细胞(CFU-S)进入细胞增殖周期,而产生红系定向干细胞,可促进CFU-ECFU-C向成熟分化,这类药物起效慢,至少连续用药36个月,才能判断疗效。副作用有雄性化,表现为痤疮、毛发增多,男性性欲增强、女性声音低哑、阴蒂肥大、乳房缩小、停经,易出现肝功能损害,但停药后易恢复,有的出现下肢浮肿,腓肠肌痉挛,儿童骨骼成熟加速。常用的有如下几种:

  (1)丙酸睾丸酮(testosterone propionate):每次50100mg,每日肌注1次。

  (2)康力龙(stanozo1o1um,商品名winstrol):每次24mg,每日三次,口服。

  (3)大力补:又名17-去氢甲基睾丸铜(methandienonum,商品名dianabol),每次510mg,每日三次,口服。

  (4)康复龙,又名羟甲雄酮(oxymetholone),每日510rng,分13次口服。

  (5)庚酸睾丸酮(de1atestryl)每周47mgkg,肌注。

  (6)复方长效睾丸酮注射剂(巧理宝,trio1andren)为油剂注射液,内含丙酸睾丸酮 TP 20mg,戊酸睾丸酮(TV80mg,和十一烷酸睾丸酮(TU150mg共含睾丸酮酯250mg,肌注,每周2次,每次250mg

  3.血管扩张剂作用机理,以654-2(为例,解除微环境的血管痉挛,调整其血流灌注,从而改善造血微环境,使造血组织有丰富的血液供给,恢复其造血功能。此外,再障病人血中环核苷酸(cAMP)降低、环鸟苷酸(cGMP)升高,而654-2M型受体阻滞剂,可增加cAMP而抑制cGMp,使cAMPcGMP比值升高,有利于造血干细胞的增殖和分化,故治疗再障有效。常用者有:

  (1654-2:按0.52mgkg体重,加入5%~10%葡萄糖液250500m1,每日一次静滴,多在23小时内滴完。另睡前口服652或莨菪浸膏片每日1040mg,一个月为一疗程,休息7天后可重复使用。

  (2)莨菪浸膏片:口服,初用每日三次,每日2040mg,以后逐日递增1020mg,直至每次240300mg,仍日服三次,一个月为一疗程,休息7天后可重复使用。

以上两药在治疗中常有口干,视力模糊和排尿困难,但不需特殊处理,可在35天内消失,不影响治疗。

  4.脊髓神经兴奋剂

  由于骨髓的造血功能与脊髓神经兴奋状态有关,故此剂可用于治疗再障,但常与雄性激素联用。

  (1)硝酸士的宁:分为10日疗法和5日疗法, 10日疗法:即开始先肌注10天,继之休息10天,然后再注射,直至缓解。剂量:1mg连用2天,2mg连用2天,3mg连用3天,4mg连用3天。15岁以下儿童为:1mg连用2天,2mg连用5天,3mg连用3天。5日疗法:即从开始先肌注5天,休息2天,然后再注射,直至缓解,每日剂量分别为12334mg15岁以下儿童为11223mg。本药连续应用612个月未发现不良反应。

  (2)一叶萩碱:成人每日816mg肌注,小儿酌减,连用152个月,开始出现疗效,疗程不得少于4个月。

  5.免疫调节剂

  左旋咪唑,每次50mg,每日服3次,连续服药3天,休息4天,疗程为3个月以上。其他尚有胸腺素,转移因子等。

  6.免疫抑制剂

  作用机理:再障患者的体液免疫和细胞免疫都有缺陷,应用免疫抑制剂,可起到"杀虫剂"的作用。还有人认为某些再障的病因,是由于非特异性自身免疫反应,阻断了多能干细胞的增殖和分化所致,而抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)能抑制此反应。有利于再障患者自身干细胞的重建。也有人认为ALG能促进淋巴细胞释放某些因子,从而促进多能干细胞的增殖和分化,并能中和淋巴细胞抑制物,故可应用于治疗再障,主要用于治疗重型再障ALGATG具有杀伤抑制性T细胞(Ts)CD8+细胞)和使CD4+CD8+比值恢复正常的作用,同时又有丝裂原的促增殖作用。从而改善或恢复重型再障的造血功能。环孢菌素Acyclosporin)有抑制T细胞,减少白细胞介素-2(IL-2)活力等免疫抑制作用。用量与用法:

  (1ALGATGALG是用人胸导管淋巴细胞, ATG是用人胸腺细胞,免疫兔、马、猪等获得的一种抗血清,主要IgG。用前先作皮试,阴性者方可用药。剂量因来源不同而异,免ATG或(ALG)每日510mgkg,猪ALG(或ATG)每日1520mgkg,马ALG(或ATG)每日1540mgkg加氢化可的松100200mg,掺入生理盐水或5%葡萄糖液中静脉滴注,每日1次,连用5天为1疗程,间隔23周后重复。因它们是兔、马、猪血清制剂,在用药79天后可引起血清病,表现发热、皮疹、血尿等。所以在用药5天的疗程结束后,可口服足量强的松预防此反应。ATG应用后还要注意防止血小板被抗体破坏而造成出血,要勤输血小板防止颅内出血。

  (2)环抱菌素ACSA):一般剂量每日为58mgkg,也有推荐应用较大剂量每日1012mgkg,分2次口服,连用23个月以上。主要副作用为肌酐上升、多毛、血压升高、肝功损害等。 ATG无效的病例,可换用环抱菌素A见效,反之亦然。

  (3)大剂量甲基强的松龙:为静脉注射给药,应用方法有多种,有用每天40mgkg3天;有用每天200mgm214天;有用每天1g,第13天,第4天起改用强的松龙60mg/日,隔日1次,连用3月;也有人推荐第13天每天20mgkg,第47天每夭10mgkg,第811天每天5mgkg,第1220天每天2mgkg,第2130天每天1mgkg,然后以每天0.10.2mgkg长期维持,此法可减少副作用,如高血压、高血糖、水潴留、钾丢失、发热、霉菌感染等。但大剂量甲基强的松龙一般仅在ATG不能应用时,才考虑应用。

  (4)大剂量丙种球蛋白:有封闭免疫活性细胞作用,也有抗病毒作用,每次1gkg的大剂量静注,每41次,连续36次,病人有反复严重感染不适宜应用ATG及环抱菌素时可以考虑。

  7.促进造血功能的生长因子

  这些因子有促进血细胞生成作用,有人认为60年代再障治疗用雄性激素, 70年代用骨髓移植, 80年代用免疫抑制剂,而90年代将要用造血生长因子。这是基因工程发展的产物,如重组粒-巨噬细胞集落刺激因子(rGM-CSF)每次35μg/kg,及重组人体粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)每次2μg/kg,皮下给药,每日1次,可使白细胞迅速上升。因价格昂贵,多用于白细胞低于1×109L的易感染者。此外,白介素-3(IL-3)也是有希望的生物制品。

  8.肾上腺皮质激素

  这类药物能降低毛细血管通透性,减少由于毛细血管异常和血小板减少所致的出血,并无刺激造血干细胞增殖和分化作用,也不能改善造血微环境,而且副作用大,主要为肥胖、多毛、痤疮、高血压、糖尿病等。故一般不主张用于治疗再障。但在下列情况时可用此药:

  ①出血严重,特别是体表出血明显者;

  ②合并有溶血者;

  ③小儿再障用雄性激素时,易使患儿骨骼提前骨化,影响生长发育,此时加用肾上腺皮质激素,可对抗此副反应。常用强的松,每次510mg,每日34次,口服,连用46周,维持量每日1015mg。治疗出血,可用氢化考的松或地塞米松与其他止血针剂合用,静脉滴注。

  9.碳酸锂

  体外实验证明,锂盐对人体粒细胞的集落有刺激生长的作用,故推论可能治疗再障有效,凡有残余粒细胞系统干细胞存在的再障患者,可用此药。剂量:碳酸锂每次300mg,每日3次,口服,连用46周为1疗程。副作用有头晕、疲乏、肌肉无力、恶心、呕吐、腹泻、口渴、多尿等。积蓄中毒时可出现脑病综合征,如意识模糊、震颤、反射亢进、癫痫发作等,重者有昏迷、休克、肾功能损害,用药时须严密观察,注意及时减量或停药。

  10.其他药物

  尚有丹那唑、铜蛋白、氯化钴等。

  11.脾切除

  有人认为脾脏可能存在对骨髓造血有害物质,切脾后可去除这种物质,使骨髓恢复.



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