原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的治疗在过去几十年中取得了显著进展，尤其是HDC-ASCT的引入，使得患者的7年OS率超过了50%。然而，目前对于PCNSL患者的长期生存预测仍缺乏有效的早期指标。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，24个月无进展生存（PFS24）已被证明是一个重要的预后标志物，与普通人群相当的OS率相关。然而，在PCNSL中，PFS24的意义尚未明确。此前的meta分析虽然提示PFS可以作为OS的替代终点，但纳入的HDC-ASCT数据有限，且随访时间较短。因此，本研究旨在评估PFS24对PCNSL患者总生存的影响，并识别PFS24失败（noPFS24）的预测因素。

（1）数据来源：本研究为一项回顾性多中心研究，共纳入了146例新诊断的、接受MATRix类方案治疗且符合移植条件的PCNSL患者，这些患者来自2个国家的14家医院。

（2）研究终点：主要研究终点是评估PFS24对OS的影响，次要终点包括识别PFS24失败的预测因素。PFS24定义为自治疗开始后24个月内无复发/进展且存活。研究的中位随访时间为48个月。

（3）统计方法：采用Kaplan-Meier法计算OS和PFS，并用log-rank test比较各亚组。连续变量采用Wilcoxon-Mann-Whitney检验进行比较。估计的危险率代表随时间推移进展和死亡的趋势，并使用Epanechnikov kernel进行平滑处理。采用Binary logistic regression分析确定未能在24个月时达到无进展生存的预测因素。

（1）基线情况

大多数患者（76.0%，n = 111）接受了MATRix诱导治疗，约60%（n = 86）接受了大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDC-AHSCT）。未接受HDC-ASCT的主要原因包括疾病进展（43.3%，n = 26）和治疗相关毒性（33.3%，n = 20）。

本研究首次明确指出PFS24是PCNSL患者长期预后的重要里程碑。达到PFS24的患者具有极佳的预后，其5年OS率接近97%，且在24个月后进展/死亡的风险降至5%以下并保持稳定。这一发现对于患者治疗方案、随访计划制定以及未来临床试验的设计具有重要意义。PFS24有望成为临床试验中的替代终点，加速新疗法的评估和基准设定。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，研究的回顾性设计可能导致选择偏差，且部分患者的随访数据可能不完整。其次，研究中纳入的患者均接受了MATRix类方案治疗，缺乏对其他诱导治疗方案的评估。因此，未来需要在独立队列中进一步验证这些结果，尤其是对于接受非MATRix类方案治疗的患者。

尽管如此，PFS24的发现为PCNSL的临床管理提供了新的视角。通过早期识别noPFS24的高危患者，可以更合理地调整治疗策略，探索新的治疗方案，以改善这部分患者的预后。同时，对于达到PFS24的患者，可以考虑在维持疗效的前提下，适当降低治疗强度，减少治疗相关毒性。总之，PFS24的提出为PCNSL的精准治疗和个体化管理带来了新的希望。

参考文献：

J Hematol Oncol. 2025 Apr 24;18:48. doi: 10.1186/s13045-025-01700-7.