一项前瞻性研究纳入符合新型 IMS/IMWG HRMM 标准分层条件的NDMM连续患者。

研究共纳入332例NDMM患者，其中60例（18%）被判定为高危。

传统分期与细胞遗传学特征对比：103例患者为国际分期系统（ISS）III期，42例为修订版国际分期系统（R-ISS）III期，18例为二代修订版国际分期系统（R2-ISS）高危；55例患者携带传统高危细胞遗传学异常，124例携带扩展高危细胞遗传学异常。

生存结局分析：中位随访 14.8 个月期间，共记录 51 例（15.4%）疾病进展事件和 51 例（15.4%）死亡事件。

高危患者中位无进展生存期（PFS）为 19.5 个月，在所有分层工具中最短；其疾病进展或死亡风险为标危患者的 2.77 倍 [HR=2.77，95% CI：1.73-4.45]，该 HR 值在所有分层工具中位列第二，同时对应的一致性指数（C-index）为 0.580（同样位列第二），是所有工具中 HR 与 C-index 的最优组合。

高危患者中位总生存期（OS）为 30.0 个月，在所有工具中排名第三；其死亡风险为标危患者的 2.43 倍 [HR=2.43，95% CI：1.32-4.40]，C-index 为 0.550，HR 与 C-index 组合排名第三。

ROC曲线与遗漏高危患者分析：受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，新型HRMM标准预测PFS的曲线下面积（AUC）为0.57（排名第二），预测OS的AUC为0.58（排名第三）。

对于未被既往分层工具判定为高危、但符合新型标准的HRMM患者，其疾病进展或死亡风险较其他患者高近3倍[PFS HR=2.66，95% CI：1.63-4.34]，死亡风险高2倍以上[HR=2.35，95% CI：1.27-4.35]。

多因素分析验证：多因素分析显示，新型 HRMM 标准的预后价值在 PFS [校正后HR（aHR）=2.72，95% CI：1.65-4.48] 和 OS [ aHR=2.09，95% CI：1.09-4.02] 评估中均保持显著。

IMS/IMWG 共识制定的新型 HRMM 标准可识别出一组预后极差的高危患者，而这部分患者此前被传统分期系统遗漏。

研究方法

一项前瞻性纳入了连续就诊的RRMM患者，这些患者具备以下资料：IgH易位、del (1p32)、del (17p)]和/或TP53基因突变、+1q的荧光原位杂交（FISH）检测数据；基线时的Sβ2M和血肌酐实验室检查数据；以及复发时的随访数据。所有模型均校正了年龄、性别、治疗类型，若单变量分析显示某些预设特征具有显著性，则同样对其进行校正。

研究结果

在332例NDMM患者中，其中高危患者60例（18.1%），标危患者272例（81.9%），经过中位17.8个月的随访，有43例患者出现疾病进展并被纳入本研究。首次复发时，这些患者的中位年龄为72岁（范围：48-88岁），其中23例（53.5%）为女性。根据基线时的新型HRMM标准判定，17例（39.5%）为高危患者，26 例（60.5%）为标危患者。

治疗方案如下：基于蛋白酶体抑制剂（PI）联合免疫调节药物（IMiD）的方案16例（37.2%）；基于抗CD38单抗的方案10例（23.3%）；基于IMiD的方案7例（16.3%）；基于PI联合化疗的方案3例（7%）；基于靶向BCMA药物联合双特异性抗体的方案2例（4.7%）；基于PI、脾酪氨酸激酶抑制剂（SINE）联合BCL-2抑制剂的方案1例（2.3%）。

经过中位10.6个月的随访，共发生11例（25.6%）疾病进展事件和13例（30.2%）死亡事件。与标危患者相比，高危患者需要后续治疗的风险增加5.5倍，至下次治疗时间（TTNT）的校正风险比（aHR）=5.53，95% CI：1.03-29.87，p=0.047。此外，高危患者发生疾病进展或死亡的风险约为标危患者的6倍，无进展生存期（PFS）的aHR=6.15，95% CI：1.55-24.37，p=0.009，死亡风险约为标危患者的5倍，总生存期（OS）的 aHR=5.23，95% CI：1.17-23.34，p=0.030。

高危患者的中位TTNT、中位PFS和中位OS分别为10.3个月、8.5个月和13.2个月；而标危患者的上述中位指标均未达到，即随访期间未观察到半数患者出现相应事件。

在这项针对RRMM患者的前瞻性分析中，新型 IMS/IMWG HRMM 标准在首次复发时显示出显著的预后意义。仍需更大规模的队列研究和更长的随访时间来进一步验证这一观察结果。